遗传性疾病2.ppt

苯 丙 酮 尿 症(Phenylketonuria, PKU) 昆明医学院第一附属医院儿科教研室 PKU是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，使患儿血苯丙氨酸含量显著升高，影响脑组织发育，导致智力下降。 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传 是小儿智力障碍重要原因之一，我国发病率约为1/11409 *一、病因和发病机理 苯丙氨酸是人体必需氨基酸， 参与蛋白质合成，还参与黑色素、甲状腺素、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素代谢 正常苯丙氨酸的代谢 色氨酸 5-羟色胺 蛋白质合成 BH4 BH2 蛋白质 PA 酪氨酸 (食物) PAH 苯丙酮酸 苯乙酸 多巴 甲状腺素 苯乳酸 多巴胺 黑色素 去甲肾上腺素 肾上腺素 四氢生物蝶呤（BH4）合成 鸟苷三磷酸（GTP） GTP环化水合酶 三磷酸二氢新蝶呤 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶 6-丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物蝶呤（BH4） 二氢生物蝶呤还原酶 醌式二氢生物蝶呤 病 因 1、典型：苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 2、BH4缺乏型： 鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP-CH） 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS） 二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）缺乏 BH4 笨丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 DHPR 醌式二氢 酪氨酸 多巴 5-羟色胺 生物蝶呤 *二、临床表现 患儿出生时正常，3-6个月时初现症状，1岁时症状明显 （一）神经系统：以智力发育落后为主， 癫痫发作、行为异常等 （二）外貌：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 （三）其他：呕吐、皮肤湿疹、尿和汗液 有鼠尿臭味 *三、诊 断 为可治性遗传代谢病，强调早期诊断与治疗的重要性 必须借助实验室检测： *1、新生儿筛查： 方法： Guthrie细菌抑制试验：半定量 免疫荧光分析法：定量 条件： 喂奶类6次以上（72小时） 厚滤纸采集足跟血 苯丙氨酸含量0.24mmol/L 采样 多功能时间分辨荧光分析仪 新生儿疾病筛查中心实验室 2、确诊方法 血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 尿蝶呤分析 酶学诊断 DNA分析 四、治 疗 1、低苯丙氨酸饮食： 特制的低苯丙氨酸奶粉，如：美赞臣、苯酮安等 添加辅食：以淀粉类、蔬菜和水果等低蛋白食物为主 供给量：30-50mg/kg.d，使血中苯丙氨酸浓度在0.12-0.6mmol/L，饮食控制到青春期以后 2、BH4、5-羟色氨酸和左旋多巴： 对BH4缺乏型PKU需给予此类药物治疗