分化的效的CD4 T细胞群.docVIP

分化的效应的CD4 T细胞群朱近芳，英弘山根，and William大肠杆菌保罗免疫实验室，国家过敏和传染病研究所，国立卫生，贝塞斯达，马里兰州20892-1892学院，电邮：jfzhu@，hyamane@niaid.nih。政务，wpaul@关键词 效应的CD4 T细胞，调节性T细胞，T细胞分化，细胞因子，转录因子，人的疾病。T-betT-box家族的新型转录因子CD4Tcells在调解适应性免疫发挥了关键作用的各种病原体。他们还参与了自身免疫性疾病，哮喘，过敏性反应，以及在肿瘤免疫。在T细胞受体在特定的细胞因子环境活化，幼稚的CD4 T细胞可以分化成辅助性T细胞（TH）的细胞数系之一，包括Th1，Th2细胞，Th17细胞，并iTreg，细胞因子，并在其生产和功能的模式定义。在这次审查中，我们总结发现，功能，在T细胞和关系;细胞因子和信号为他们的发展要求，在其分化相关转录因子的网络;其关键细胞因子和转录因子的表观遗传调控;与人类疾病涉及缺陷的CD4 T细胞的分化。CD4 T细胞发挥的免疫系统功能的中心作用：他们帮助使抗体的B细胞，加强和维持的CD8 T细胞反应，调节巨噬细胞功能，协调针对各种病原微生物的免疫反应，调节/抑制免疫既要控制自身免疫反应和调整的幅度和持续性的回应。 CD4 T细胞是免疫记忆的重要介质，当他们的人数是其功能减弱或丧失，个人变得容易受到广泛的传染性疾病。事实上，在艾滋病毒感染，它是当血液中的CD4 T细胞数低于200/mm3下降的机会性感染是最有可能发生。Th1/Th2的范这些不同的职能是透过天真的CD4 T细胞的分化，因为它们是由抗原刺激其同源主管抗原提呈细胞成为专门的表型效应和/或存储单元介绍。在分化的CD4 T细胞的存在独特的群体初步了解来自克隆小鼠CD4Tcell分析，由Mosmann与科夫曼（1）所示，并轻微Bottomly和她的同事（2）后来被分割为两个主要群体，designatedTh1andTh2由Mosmann与科夫曼细胞。 Th1和Th2克隆可能主要是由细胞产生的细胞因子的区分，而且还通过对细胞表面方面采取不同方式表达对细胞因子的表达，使Th1细胞干扰素γ细胞因子作为其标志，也是唯一产生淋巴毒素。 Th1细胞往往是良好的IL - 2的生产，使许多肿瘤坏死因子-α，。相比之下，Th2型细胞不能产生干扰素-γ和淋巴毒素。他们的签名细胞因子的IL - 4和IL - 5和IL - 13。它们也使肿瘤坏死因子-α，有的产生IL - 9。虽然最初被认为是无法进行的IL - 2，后来指出，Th2细胞可能经常会产生IL - 2的数量相对较少的结果。一段时间以来，调查的关注主要集中在是否Th1/Th2的二分法，主要适用于小鼠但在人类对是否主要是在体外分化细胞的财产和。事实上，尽管克隆研究已清楚地显示出两类细胞之间的对立，人们可以经常看到取自老鼠或人类产生的激素IL - 4和IFN -γ直接的细胞。然而，随着越来越多的经验，已经很清楚，在细胞因子和其他表型特性研究生产专业化模式做体内发生在老鼠和人类。不过重要的是要比较详细，干扰素γ生产和IL - 4产生的CD4 T细胞（即Th1和Th2细胞）在体外生成和那些在小鼠和人类体内出现，以确定在何种程度上在体外生成的细胞真正反映了生理条件下生成的响应生物学。 的CD4 T细胞克隆，方法开发，以分化为IL - 4的生产（Th2细胞）在体外细胞（3-6）幼稚的CD4 T细胞。这种Th2细胞分化的幼稚细胞需要激活，最初如抗CD3和抗CD28，后来与同源抗原多克隆刺激，在一组特定的细胞因子的存在。要获得Th2细胞，两者的IL - 2和IL - 4，在分化过程中的存在是必要的。特别是挑衅性的方面是，这里的主要产品的Th2细胞，IL - 4的，这也是一个重要的诱导剂。这一发现的意义在于明确了体外，并在下面详细讨论。 事后证明这是Th1细胞可以在体外分化的CD4 T细胞，如果天真的IL - 4的瓦解和IL - 12，增加了文化（7）。其中单幼稚的CD4 T细胞在体外实验表明，个别致敏的CD4 T细胞，可向分化成Th1或Th2细胞（8 - 10）。有相当大的争议，以领导个人是否诱导CD4 T细胞向Th1或Th2采用表型细胞因子或是否获得通过是一个随机事件和增加细胞因子的选择性促进细胞生长分化运作。一些证据强烈支持这一概念发挥的细胞因子在诱导分化的转录因子，确定了重要作用（11，12），虽然可能有选择性的产物元素（12，13）。Th17细胞和iTregs这两大类型的细胞分化为主，从幼稚CD4Tcells超过十年半多的领域。 CD4 T细胞被承认其他类型，如自然杀伤T细胞和自然调节性T细胞（nTregs），但这些细胞并没有在周边来源于幼稚细胞，也可能引起Th1和Th2细胞。相反，