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(抗菌药需抗的合理
抗菌药须抗得合理
抗菌药物在临床上的广泛应用,对感染性疾病的防治起到了积极作用。但是,抗菌药物的不合理使用,容易诱导细菌产生耐药菌株,增加不良反应发生率,甚至引发二重感染。据报道,我国每年约有20万人死于药物不良反应,其中因抗菌药物滥用造成的死亡占40%。
卫生部颁布的《处方管理办法》已于2007年5月1日起施行,要求药师应对处方用药适宜性进行审核,及时纠正不合理用药,避免用药错误对患者造成伤害。药师审查处方时,经常发现处方中出现注射剂的溶媒选择不当、不合理联用、给药次数和剂量不当、无指征滥用抗菌药等方面的问题。笔者在临床上观察认为,通过药师与临床医师的及时沟通,可有效避免不合理用药的发生,对保障患者用药安全和降低医药费用具有积极作用。
注射剂溶媒选择不当
青霉素溶于5%葡萄糖注射液
青霉素类药物如青霉素、氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸钾等在中性溶液中稳定,而5%葡萄糖注射液的pH值为3.2~5.5,这些药物在葡萄糖注射液中易降解,使效价降低,并且致敏物质也增加,故不宜用5%葡萄糖注射液,宜用0.9%氯化钠注射液作溶媒。个别医师认为,自己行医多年一直是这样用药,临床上并没有出现问题,其实这只是因为没有出现严重的安全性问题而已,药师审方时应及时纠正。
另外,高血压病、肝硬化和肾病患者不宜使用0.9%氯化钠注射液,可使用5%葡萄糖注射液作溶媒,滴注时宜将1次剂量的药物溶于约100ml注射液中,于0.5~1小时内滴完。
乳糖酸红霉素溶于5%葡萄糖注射液
乳糖酸红霉素在5%葡萄糖注射液中易水解,宜用0.9%氯化钠注射液作溶媒。但应先用注射用水5ml将其溶解后,再加到0.9%氯化钠注射液中混匀,如果将其直接加入则会形成团块,不易溶解。
头孢曲松钠溶于复方氯化钠注射液
头孢曲松钠可与复方氯化钠注射液中的氯化钙发生化学反应生成头孢曲松钙,形成白色絮状物沉淀。宜用0.9%氯化钠注射液或5%(或10%)葡萄糖注射液溶解。
氟罗沙星溶于0.9%氯化钠注射液
氟罗沙星是利用其分子结构中既有酸性基团又有碱性基团,能与氨基酸生成可溶性盐的特性而制成的。在0.9%氯化钠注射液等电解质溶液中因同离子效应使其溶解度减小,致使形成的微粒在短时间内凝集而生成沉淀。因此宜用5%或10%葡萄糖注射液溶解。
不合理联用
抗菌药物联用必须有明确的指征,单一药物可有效治疗的感染,就不需联合用药。
杀菌药与抑菌药联用
现代药理学根据抗菌药物的作用性质将其分为4类:第一类为繁殖期杀菌药,如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类等;第二类为静止期杀菌药,如氨基糖苷类、多粘菌素类;第三类为速效抑菌药,如大环内酯类、四环素类、氯霉素类、林可霉素类;第四类为慢效抑菌药,如磺胺类等。第一类与第三类联用可出现拮抗作用,其他两两联用可获得增强作用。
如头孢他啶与阿奇霉素联用:头孢他啶是繁殖期杀菌药,作用于细菌细胞壁,对繁殖期的细菌作用强,但对静止状态下已经合成的细胞壁无影响。阿奇霉素为速效抑菌药,能迅速阻断细菌蛋白质合成,使正值繁殖旺盛的细菌处于静止状态,但细胞质体积不增大也不发生细胞壁合成和自溶现象,导致头孢他啶干扰细菌细胞壁的作用不能充分发挥,使其抗菌效能降低。
作用机制相似的抗菌药联用
青霉素钾与阿莫西林的作用靶位均为细菌细胞壁胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs),通过抑制转肽酶的转肽作用,阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉联接过程而发挥抗菌作用,两者联用时发生竞争性结合而影响抗菌作用。
罗红霉素与克林霉素的作用机制均为与细菌细胞核糖体的50S亚基结合,抑制蛋白质合成,两者联用可因竞争同一结合靶位而产生拮抗作用。
与微生态药物联用
微生态药物是能在人体肠道定植生长、繁殖,并能产生一定的生理作用或生态效应的活菌制剂。如医师为某10岁男性急性腹泻患者开具处方:来立信(左氧氟沙星片)0.1g×20粒,1日3次,每次1片;培菲康(三联活菌胶囊)210mg×24粒,1日3次,每次2粒。培菲康为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌组成的活菌制剂,可被左氧氟沙星抑制或灭活,左氧氟沙星也因其存在使抗菌效能降低,故应避免同时使用。
与吸附剂联用
肯特令或思密达(双八面体蒙脱石散)为吸附剂,具有层状结构及非均匀电荷分布,对消化道的细菌、病毒及其产生的毒素有很强的吸附、固定和抑制作用。常见医师为急性胃肠炎患者开具抗菌药与之联用,二者同服,前者可吸附抗菌药使其失去抗菌作用。如果必须联用,应先服抗菌药2小时后再服双八面体蒙脱石散。有的处方甚至抗菌药、双八面体蒙脱石散、微生态药物联合使用,不合理用药现象严重。
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