PEG-IFN联合序贯NAs帮助CHB患者实现停药梦想.pptx

PEG-IFN联合/序贯NAs帮助CHB患者实现停药梦想仅供医学药学专业人士阅读大 纲抗病毒治疗的局限性及长期治疗面临的问题NAs经治患者联合/序贯PEG-IFN治疗方案的探讨国内外指南的相关推荐NAs：核苷（酸）类似物NA抗病毒治疗的作用机制及其局限性作用机制NA抑制逆转录启动ETV、ADV、TDF、LdT抑制病毒负链DNA合成ETV、LAM、ADV、LdT抑制病毒正链DNA合成ETV、LdT快速有效的减少HBV DNA合成cccDNA清除直接免疫调节作用核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性. 中国病毒病杂志. 2014;4(4):241.cccDNA持续存在使HBV感染无法完全根除现有的NAs只作用于HBV复制的部分环节，而无法阻止cccDNA在被感染肝细胞中的合成，cccDNA持续产生子代HBV，感染其他肝细胞。HBV：乙型肝炎病毒；rcDNA：松弛型环状DNA；cccDNA：共价闭合环状DNA；pgRNA：前基因组RNA；mRNA：信使RNA；ADV：阿德福韦酯；ETV：恩替卡韦；LAM：拉米夫定；LdT：替比夫定；TDF：替诺福韦酯核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性. 中国病毒病杂志. 2014;4(4):241.NA单药治疗后即使按照指南的标准停药，复发率仍较高参考文献HBeAg例数药物停药标准复发定义 1年复发率（%）Yeh 等，2009阳性71LAMAPASL 2008临床复发：停药后血清HBV DNA升高≥10000拷贝/ml，ALT≥2倍正常值上限27.0Lee 等，2009阳性178LAMAASLD 2004病毒学复发：停药后血清中又检测到HBV DNA15.9Liang 等，2011阳性41NAsAPASL 2008病毒学复发：停药后血清HBV DNA升高≥1000拷贝/ml42.0Pan 等， 2013阳性162NAsAPASL 2005病毒学复发：停药后血清HBV DNA升高≥1000拷贝/ml82.5Jiang 等，2014阳性72NAsAPASL 2008病毒学复发：停药后血清HBV DNA升高≥1000拷贝/ml65.3Liang 等，2011阴性43NAsAPASL 2008病毒学复发：停药后血清HBV DNA升高≥1000拷贝/ml47.0Jeng 等， 2013阴性95ETVAPASL 2008临床复发：停药后血清HBV DNA升高≥2000拷贝/ml，ALT升高≥2倍正常值上限45.0Seto 等，2014阴性184ETVAPASL 2012病毒学复发：停药后血清HBV DNA升高≥2000拷贝/ml91.4核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性 专家共识. 中国病毒病杂志. 2014, 4(4): 241-9.NAs长期疗效的局限性药物因素：NAs自身的作用机制具有局限性病毒因素：HBV感染后，cccDNA持续存在临床表现：NA治疗后达到指南停药标准，复发率仍较高大 纲抗病毒治疗的局限性及长期治疗面临的问题NAs经治患者联合/序贯PEG-IFN治疗方案的探讨国内外指南的相关推荐NAs：核苷（酸）类似物NA与PEG-IFN联合/序贯治疗的理论基础慢性感染NA治疗PEG-IFN治疗NA+PEG-IFN联合治疗NA与PEG-IFN联合治疗可有助于免疫系统NK细胞和CD8+T细胞的全面恢复Thimme R, Dandri M. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):205-9.OSST研究设计——ETV经治HBeAg阳性慢乙肝患者转换为PEG-IFN治疗研究目的评估HBeAg阳性慢乙肝患者经ETV长期治疗后，转换为PEG-IFN治疗过程中的应答、应答预测因子和安全性情况研究方法临床IV期随机开放研究，于2009/4至2011/12在中国的7家肝病中心开展首要终点为48周时，HBeAg血清学转换。次要终点包括48周HBeAg清除率、HBsAg清除率和血清学转换率、ALT复常率，以及HBV DNA水平1000 拷贝/ml的比例；基线与治疗结束时，血清HBeAg、HBsAg和HBV DNA水平的定量变化。HBeAg阳性慢乙肝患者接受ETV 0.5mg QD治疗9—36个月，达到HBV DNA 1000 拷贝/ml + HBeAg100 PE IU/mlPEG-IFN 180 μg/周，治疗48周 (n = 94)，55.3% (52/94)在基线时达到HBeAg阴性随访ETV0.5 mg/d随机分组 1:1ETV 0.5 mg QD，治疗48周 (n = 98)， 51.0% (50/98)在基线时达到HBeAg阴性随访0w8w48w96w有部分既往普通干扰素或AD治疗无效的患者也入组本项研究Ning Q, et al. J Hepatol. 2014 Oct;61