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舒肝转阴片对实验性肝损伤的影响 【摘要】 舒肝转阴片对皮下注射四氯化碳（CCl4）所致慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸、天门冬氨酸氨基转换酶（ALT、AST）活性升高有显著的降低作用，能升高血清白蛋白（ALB），纠正白球蛋白比值（A／G），降低肝组织中羟脯氨酸含量。显著减轻慢性肝损伤大鼠病理损伤，提示该制剂对慢性肝损伤有保护作用。 【关键词】 舒肝转阴片；大鼠；肝损伤 舒肝转阴片具有清热解毒、舒肝解郁、活血化瘀的作用，临床用于治疗甲乙型肝炎，本实验以四氯化碳（CCl4）所致的大鼠肝损伤模型研究了该方的药理作用。 1 材料与方法 1.1 药物与试剂 舒肝转阴片，由虎杖、蒲公英、龙胆草、丹参等十二味药物组成，由本院药剂科制备，每片0.38g，含生药2.715g。阳性对照药乙肝宁片，国药准字海外制药集团有限公司生产，每片0.3g，临用前加蒸馏水制成混悬液；四氯化碳（CCl4）为上海长江化工厂生产，用前配成25％的花生油溶液；羟脯氨酸标准品，上海伯奥生物科技公司，批号021212；ALT测定试剂盒、AST测定试剂盒，卫生部上海生物制品研究所，批号021004，020401； 总蛋白试剂盒、白蛋白试剂盒，北京中生生物工程高技术公司，批号021026，021031。 1.2 动物 昆明种大鼠，由湖南中医学院实验动物中心提供。 1.3 方法［1］ 健康大鼠，雌雄各半，72只，体重（182.0±15.5）g，随机分为正常对照组、模型组、阳性药物对照组、舒肝转阴片大、中、小剂量组，每组12只。除正常对照组外，其余各组均皮下注射25％CCl4花生油溶液2ml/kg，每周2次，造模同时，用药组每天灌胃给药2次，正常对照组及模型对照组给予等容积蒸馏水，连续3个月。舒肝转阴片大、中、小剂量组每次13.0g/kg、6.5g/kg、3.3g/kg，阳性药物对照组灌胃乙肝宁片0.1g/kg，灌胃容量1ml/100g大鼠。末次给药后，心脏采血测定ALT、AST、TP、ALB及A/G比值，然后脱颈椎处死动物，取肝脏做常规病检，并测定肝组织羟脯氢酸含量［2］。 1.4 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，在SPSS11.5统计软件上以方差分析，成组t检验和配对t检验进行统计分析。 2 结果 2.1 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响 与正常对照组比较，模型组ALT和AST均显著升高（P＜0.01）。舒肝转阴片高、中剂量组可显著降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST含量，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05或0.01），见表1。表1 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠ALT和AST的影响 注：与正常对照组比较，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01 2.2 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清TP、ALB、A／G的影响 见表2。由表2可见，各组TP含量差异均无显著性（P＞0.05），模型组ALB和A/G明显下降（P＜0.05或lt;0.01）。舒肝转阴片高剂量组能显著升高ALB含量，纠正A/G，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05），而中、低剂量组与模型组比较则差异无显著性（P＞0.05）。表2 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠TP、ALB和A/G的影响注：与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05 2.3 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸的影响 与模型组比较，舒肝转阴片高剂量组能显著降低CCl4 慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸（P＜0.05），而中、低剂量组则差异无显著性（P＞0.05），见表3。表3 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠肝脏 羟脯氨酸含量的影响注：与正常对照组比较，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05 2.4 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏病理损伤的影响 正常组肉眼观察显示肝脏表面光滑，未见渗出物，未见结节，质软，暗红色。光镜下显示，肝小叶结构正常，中央静脉居中，未见肝组织变性、坏死或再生结节等病理变化。模型组肉眼观察显示肝脏表面呈结节状，质硬，边缘锐利，结节间薄层纤维组织包绕。镜下显示，肝小叶正常结构破坏，纤维组织增生，肝细胞结节状再生，假小叶形成，在增生的纤维组织内，见淋巴细胞浸润，小胆管增生，假小叶大小不等，形态不规则，肝细胞索排列紊乱，中央静脉偏位或缺如或多至2～3个，汇管区有些被包绕在假小叶内，假小叶内肝细胞有不同程度变性、坏死或再生。舒肝转阴片低、中、高剂量组肉眼观察显示肝结节数量较模型组有所减轻，镜下显示，肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润、纤维增生、假小叶形成亦有不同程度减轻，其中以高剂量组稍好；乙肝宁片组的病理损