依固--干部科.pptx

内分泌疾病与骨质疏松研究进展 依 然 如 固一 年 一 次 依固?临床应用指南内容纲要内容纲要危害严重退化性疾病骨折危险性女性40%，男性13%髋部骨折1年之内死亡率20%存活者中50%致残诊疗不足随年龄增长患病风险明显增加60岁以上患病率明显升高患病率高仅1.6%患者得到诊断就诊率不足1%患病总人数超过1.75亿60岁以上女性29%，男性15%2.1亿人群存在低骨量 1. 骨质疏松概述骨质疏松的流行病学尽早预防、诊断、治疗 1. 骨质疏松概述骨质疏松症分类原发性骨质疏松症：绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）:一般发生在妇女绝经后5~10 年内老年骨质疏松症（Ⅱ型）:一般指老人70 岁后发生的骨质疏松特发性骨质疏松症（包括青少年型）继发性骨质疏松症：由任何影响骨代谢的疾病和/或药物导致的骨质疏松常见继发性骨质疏松分类 1. 骨质疏松概述骨质疏松性症的分类—内分泌代谢与骨质疏松甲旁亢性骨质疏松当血中甲状旁腺激素过多时，会促进破骨细胞过度激活，骨吸收明显增强，骨钙大量释放入血，加之肠钙吸收和肾钙重吸收增加，导致高钙血症，并发生骨病变。原发性和继发性甲旁亢均可引起骨丢失，且皮质骨丢失较小梁骨更为严重，导致早期过度骨量减少 甲亢性骨质疏松甲亢性骨质疏松的发病主要是由甲状腺激素分泌增多导致的钙、磷代谢紊乱引起的。肠吸收钙减少，钙丢失量增加。体内处于负钙平衡，为维持正常血钙浓度，则动员骨钙入血，造成骨钙盐更新率增大，骨转换加快，表现为骨形成的指标血清ALP、BGP升高；而反映破骨细胞分化与功能的血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶TRAP亦增加，尿羟脯氨酸HOP排泄增多，骨吸收大于骨形成，出现骨密度减小糖尿病性骨质疏松症1）胰岛素和胰岛素样生长因子（1）独立影响骨代谢：成骨细胞功能的降低可能直接取决于胰岛索的缺乏或者IGF-1浓度的减少（2）胰岛素可抑制腺苷酸环化酶的活性，当胰岛素缺乏时，cAMP生成增多，促进骨的吸收（3）影响肠钙、磷的吸收2）血糖：(1)损害成骨细胞功能 (2)引起钙磷代谢紊乱 (3)糖基化终末产物的增多 1. 骨质疏松概述骨质疏松的后果死亡率 升高生活质量降低治疗费用高昂骨折骨折后1年功能状态50%髋部骨折患者不能恢复独立行走能力70%患者不能独立移动20%-60%患者在6-12个月内不能恢复到骨折前的功能水平髋部骨折1年后死亡率升高15%-20%多数死亡发生在髋部骨折后4个月内髋部骨折后的死亡危险性随年龄增长而呈线性增加发病率20%，危害严重发生骨折的终生危险女性40%，男性13%BMD（骨密度）每降低1个标准差，骨折 危险度增加2倍骨质疏松住院患者年度治疗费用巨大美国28亿美元中国3-5万元/人次123骨质疏松股骨颈或脊椎BMD测量T≤-2.5排除其他因素骨折形态学或临床髋骨及脊椎骨折 1. 骨质疏松概述2010美国国家骨质疏松症基金会--《骨质疏松防治指南》2011 原发性骨质疏松诊治指南2013糖皮质激素诱发的骨质疏松的专家共识骨量低下股骨颈或脊椎BMD测量-2.5T-1.0经FRAX评分髋骨骨折≥3%或相关骨折≥20%指南提出使用唑来膦酸5mg1年1次用于治疗，2年1次用于预防1年内脊椎骨折减少70%，3年内髋骨骨折减少41%，非脊椎骨折减少25%内容纲要 2. 唑来膦酸的研究进展唑来膦酸的基础研究—起效快、作用强、疗效持久 注射后15min达血药浓度峰值 24-48小时即有抑制骨吸收作用 1周内可见缓解疼痛作用起效快速作用强作用强 基础研究 结构引入含氮咪唑环 作用强度更高 使用剂量更小 不良反应更少 体外与羟磷灰石结合 力强于其他双膦酸盐疗效持久 血浆半衰期146小时 骨结合时间达数月至数年之久 2. 唑来膦酸的研究进展唑来膦酸与骨羟基磷灰石亲和力最强唑来膦酸阿仑膦酸伊班膦酸利塞膦酸依替膦酸氯屈膦酸双磷酸盐（BPs） 相对作用强度依替膦酸 1氯屈膦酸10帕米膦酸100利塞磷酸 1000阿伦膦酸10000伊班膦酸50000唑来膦酸 100000基础 研究Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38(5):617–627 2. 唑来膦酸的研究进展唑来膦酸的临床研究—增加骨密度关于BMD的变化，来自于HORIZON-PFT试验，相对于安慰剂，唑来膦酸使用1年，脊椎、髋骨、股骨颈和股骨转子BMD分别增加4.42%、2.28%、1.64%和4.16%；唑来膦酸连续使用2年，上述部位BMD分别增加5.18%、2.91%、2.2%和4.83%。John A Sunyecz，et al. International Journal of Women’s Health. 2010:2，356-359 2. 唑来膦酸的研究进展唑来膦酸的临床研究—增加骨密度3. HORIZON试验