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新药（原料）申报流程 鉴于目前在研项目的原料+制剂主要集中在化药3+3类（先报临床后报生产）；化药4+4类（先报临床后报生产）；化药3+6类（原料直接报生产）；化药6+6类（仿制药），特制订原料的申报流程如下： 化学分类 申报阶段 核查单位 准备原料 化药3+3类 化药4+4类 报临床 省局受理后，市局研制现场核查，不抽样 小试4~6批； 中试3批； 工艺验证3批； 临床试验 —— 生产1批原料，用于临床用制剂样品的试制。 报生产 省局受理后，市局报生产研制现场核查，抽3批样品；批生产之前，国家局药品认证管理中心进行生产现场检查，并抽取1批样品。 不改处方:工艺验证3批；国家局生产现场1批 改处方: 小试4~6批； 中试3批； 工艺验证3批； 国家局生产现场1批 化药3+6类 报生产 省局受理后，市局报生产研制现场核查，抽3批样品；批生产之前，国家局药品认证管理中心进行生产现场检查，并抽取1批样品 小试4~6批； 中试3批； 工艺验证3批； 国家局生产现场1批 化药6+6类 仿制药 省局受理后，省局进行生产现场核查，原料和制剂都要动态生产3批 小试4~6批； 中试3批； 工艺验证3批； 省局生产现场3批 化药3+3类（包括化药4+4类）新药申报程序 报临床： 阶段 准备的实验内容 备料 备齐小试、中试、工艺验证所需物料（根据需要小试、中试、工艺验证可分开备料），进厂后，经分析中心检验并出检验报告后，开领料单领取。 小试 原料工艺需要一般4~6批左右的工艺摸索，最后的一个小试工艺为最终的确定工艺（尽量跟中试、大生产工艺一致，只是设备、规模的大小差异），其中需要的中间体、粗品检验按当天的时间真实检验，同时撰写相关记录（仪器使用记录、设备使用记录等）。 小试工艺确定后，检测含量、有关物质、溶剂残留、水分等指标，送1g左右原料（含F、Cl、Br、I等有机卤素需2g）给制剂实验室做结构确证。同时，给制剂实验室提供小试原料供制剂小试摸索。 小试原料用途：结构确证；制剂小试摸索。 中试 备齐物料、进厂后，经分析中心检验并出检验报告后，开领料单领取。 物料要有发票、厂家检验报告，同时，索取厂家的起始物料的合成工艺（起始物料合成工艺所用溶剂也可）。生产三批中试规模的样品（具体批次量可跟制剂实验室协商），其中需要的中间体、粗品检验按当天的时间真实检验，同时撰写相关记录（打印版批生产记录、仪器使用记录、设备使用记录等）。 中试工艺合格后，提供给制剂实验室做原料的质量研究、稳定性考察；做三批中试规模的制剂，同时提供原料合成工艺做原料的溶剂残留。 中试原料用途：原料的质量研究、稳定性考察；三批中试规模制剂；如资料所需，还需提供部分原料做药效、药代、药理等相关实验。 工艺验证批：（核查重点） 物料：厂家的发票、供货协议、起始物料的合成工艺（要不到所用溶剂也可）、厂家检验报告。进厂后，经分析中心检验并出检验报告后，开领料单领取。 中试原料稳定性考察6个月后，准备物料（准备同小试，也在研发初期一次备齐，也可分开备料），生产三批中试或车间规模的样品（具体批次量可跟制剂实验室协商）进行工艺验证，其中需要的中间体（要建立中间体的内控标准）、粗品检验按当天的时间真实检验，同时撰写相关记录（化药8号资料，打印版批生产记录、工艺验证方案和报告、仪器使用记录、设备使用记录等），同时分析中心出检验报告（申报资料需要）。 ★重点：起始物料所有证件；撰写8号资料；建立中间体内控标准；统计工艺所需物料和溶剂用的厂家、执行标准。 工艺验证批原料用途：进行工艺验证（申报资料所需）、分析中心出检验报告（申报资料所需）、制剂工艺验证、样品留样（核查所需）。 市局核查 资料申报，省局受理后，5日左右，市局进行药物研制情况及原料资料的现场核查。 临床试验 原料+制剂获得临床批件后，生产一批原料，用于临床用制剂样品的试制。 报生产 阶段 准备的实验内容 工艺验证批 如果报生产工艺同报临床一致，直接生产三批工艺验证批样品（要求同报临床工艺验证批），同时撰写CTD资料3.2.S.2.2~3.2.S.2.6部分。 如果报生产工艺同报临床不一致，需继续重复小试、中试三批、工艺验证三批的流程，同时撰写CTD资料3.2.S.2.2~3.2.S.2.6部分。 国家局核查 批生产之前，国家局药品认证管理中心进行生产现场检查，并抽取1批样品 化药3+6类新药申报程序 实验阶段 需要项目组完成的内容 小试 ①报计划购买小试所用起始物料 ②开领料单（物料进厂检验合格入库后），从仓库领取合格的起始物料、溶剂 ③进行小试摸索，同时如实规范书写小试试验记录（失败的批次也要写上） ④准备结构确证用样品（小试最后一批），送制剂实验室，要求提供样品详细的精制