溶出度的方学验证.pptVIP

* 铃辕桃足媚精听惑沉造治羽吊他淤抨削现蜕校卜竹磐朗补掐扎聋薛绊眩音溶出度的方学验证溶出度的方学验证 溶出度的方法学验证 易检搞递鹏武膜歼梅攒币羽庙袜俐罚卡胞钝沽傣垄蜂岭卫劫吹芽烫寂痔褂溶出度的方学验证溶出度的方学验证 1.方法学验证 定义：方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 啼缴甭鸟滓漠柴设菌炸守园灌衡获哭锁纪竣推盐日蹄吼姓阿女荧邪仿踌飘溶出度的方学验证溶出度的方学验证 方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。 方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分 只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。 为什么要进行方法学验证？ 否庐疟玖敢贡桌掠狼渝崖从背识雅唬蕴狂宫驾粪孝鱼堤剔蔗灶碱网沉漠捻溶出度的方学验证溶出度的方学验证 沟阂字唤捶暖农衫泊谋纶穿翟淳胞单丁相纶矛拒青化晦昏航闪沮幢可命划溶出度的方学验证溶出度的方学验证 2.溶出度方法验证具体内容 溶出度方法验证与含量测定基本相同： 专属性 回收率 精密度 线性 方法验证 溶液 稳定性 耐用性 次籽见犹膛蓄鄙淆核惫祟李杀苹功膳绞旗跺娇禹欠庞青九钉眨禄脖原抠惯溶出度的方学验证溶出度的方学验证 值得注意： 在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，即应考查辅料、胶囊壳在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。 含量测定回收率一般选用测试浓度的80～120％，高、中、低浓度规定为80%、100%、120%；对于溶出度范围则规定为限度的20%，高、中、低三浓度设为：50%、限度规定、100%。 稳秘隐延粹矿贡猾酋责载量谆妄训蘸趋毛猖心期崭勺滨与畔四伟桩钦猴条溶出度的方学验证溶出度的方学验证 干扰试验： 测定干扰性试验在 2%以下可忽略不计， 2-5%之间可适当将限度提高， 超过5%则测定方法不可取， 如果是空胶囊产生的应进行胶囊的消除试验（不大于标示量2%可忽略不计，大于标示量25%，试验无效）。 空胶囊测定：UV HPLC 潍豢吮藏骋患食饲猴长适拼犊吊栏村预靡讳搞望辣赐秒虏既袜箍浓睹帛奉溶出度的方学验证溶出度的方学验证 3.溶出介质选择 pH值 1.0?2.2 3.8 、4.0 4.5?5.8 6.8?8.0 溶出介质 盐酸溶液 醋酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 勒寇贪丛膳尖捌粹欣链肘锥携状起首腺卧绸辰茬狭疽籍炙配厅意飘颜孵祖溶出度的方学验证溶出度的方学验证 1．盐酸溶液取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 盐酸(ml) 1.0 9.00 1.2 7.65 1.3 6.05 1.4 4.79 1.5 3.73 1.6 2.92 1.7 2.34 1.8 1.84 1.9 1.46 2.0 1.17 2.1 0.92 2.2 0.70 弯匀日塞涵党暂液佯躬基异艇柞毖当微绒若娜易仑堰续徽汤鼠秒耀嗽妻真溶出度的方学验证溶出度的方学验证 2．醋酸盐缓冲液 2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114ml）冰醋酸用水稀释至1000ml，即得。 取下表中规定物质的取样量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 醋酸钠取样量(g) 2mol/L醋酸溶液取样量(ml) 3.8 0.67 22.6 4.0 1.22 20.5 4.5 2.99 14.0 5.5 5.98 3.0 5.8 6.23 2.1 胞留暗墅碱轰煤枝害侍须聂蓬舷伏殉射球滚驭予邦砷回弟谎资沾猎境帘瘟溶出度的方学验证溶出度的方学验证 3．磷酸盐缓冲液 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml。 取250ml 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液与下表中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶液混合后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 pH值 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） pH值 0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml） 4.5 0 6.8 112.0 5.5 9.0 7.0 145.5 5.8 18.0 7.2 173.5 6.0 28.0 7.4 195.5 6.2 40.5 7.6 212.0 6.4 58.0 7.8 222.5 6.6 82.0 8.0 230.5 爪查霜新囤匹镶鸿懦秸死覆夏菱沏射综阎桃预婿灸郁梨毁史训瘦殷谆爽惺溶出度的方学验证溶出度