在第一节课,刘老师为大家介绍免疫系统的主要架构,我们了解到免疫系统相互关联的两个部分——天然免疫和获得性免疫。而前面的几节课主要围绕受体和信号讲述BCR和TCR,以及细胞因子和趋化因子。这些复杂受体和信号作用给我们展示了获得性免疫的精密体系,大家可能已经忽略了天然免疫。 一直以来,大多数免疫学家都不十分重视天然免疫系统,也许因为获得性免疫系统更令人兴奋。 那,天然免疫和获得性免疫相比,究竟有何不同呢,我们可以先做一个对比(表格) 理解上述差异是理解免疫系统如何工作的关键。 假如你和朋友去逛街,走在路上突然鞋子坏了,无法继续走路,你需要寻找一家可以再买一双鞋的店。你发现的第一家鞋店具有款式多样、花色各异、大小不一的鞋,并且店家服务周到,能够为你提供完全满足你需要的鞋子。但当你付款时,你却被告知你必须等待一周甚至两周的时间,因为这家鞋店专门根据顾客需求定做鞋,需要时间。但你现在马上需要鞋!没有鞋你无法走路,在拿到定做的鞋子之前你至少应该在你脚上穿上什么东西。于是他们把你送进了对面街的鞋店,这里具有大多数人所需的大众尺码和样式,因此你能够找到一双立刻解决问题的鞋。 这个过程像极了天然免疫和获得性免疫系统的工作情况。天然免疫的主要成分,如巨噬细胞,已经在机体中列阵以待,可以抗击少量我们日常可能遇到的入侵病原。多数情况下,天然免疫系统足以有效而快速地应对入侵病原,以至于获得性免疫未被激活。然而在某些情况下,也可能无法抵御入侵病原,而必须由获得性免疫系统完成对入侵病原的消灭。这就需要一段时间,因为虽然获得性免疫系统的B细胞和T细胞能够消灭几乎所有病原的大量攻击,但这些武器必须定做。因此同时,天然免疫系统将尽力将入侵病原控制在感染局部,以帮助机体度过难关。 那我们接下来的时间将为大家介绍天然免疫。 * 设想一下如果细菌感染不受控制时可能发生的事情,就不难理解天然免疫系统对普通入侵者做出快速反应的重要性了。 假设你刚洗完热水澡,走出浴室时,脚趾头不小心踢到了椅子上,一个木屑扎进了你的脚趾,刚好把一个细菌带入你的组织。单个细菌每30分钟倍增,在一天内就能繁殖大约100万亿个细菌。含有1万亿个细菌的培养基会非常的浑浊,而我们的血液总量大约只有5升,你可以想象细菌在其中的稠密程度,也可以理解未受抑制的细菌感染对人所能造成的危害了。 如果没有天然免疫系统,我们将会面临很大的麻烦。 本节课我们会从以下几个方面介绍天然免疫系统 * 天然免疫的主要成分 由众多细胞所介导的天然免疫反应 适应免疫的天然起始 * * 天然免疫系统包括了抗感染的物理屏障和化学屏障,由皮肤、粘膜系统、腺体提供。 病原菌如果通过伤口越过了第一道屏障,就会被一系列的细胞通过其表面和内部的受体识别出病原菌的成分,并激发一系列的细胞内反应。 * 从上图我们可看出天然免疫的主要成分: * * 溶菌酶,切开糖苷键 乳铁蛋白, 结合并隔离离子,限制生长 分泌型白细胞蛋白酶抑制剂 S100蛋白 防御素 抗菌肽 表面活性蛋白 * 参与天然免疫的细胞包括两种:专职吞噬细胞和抗原递呈细胞。。 专职吞噬细胞是天然免疫系统的重要武器,这些细胞被称为专职细胞是由于它们主要通过吞噬作用来获得生存,最重要的吞噬细胞是巨噬细胞和中性粒细胞。 巨噬细胞: 巨噬细胞可能有三种准备阶段。 在组织中,局势细胞通常是闲荡的,而且增殖缓慢。在这个静息阶段,它们的主要功能是作为清道夫,无论周围有什么都要一点一点吞掉,以此保持我们组织没有废渣。静息是,它们的表明只表达非常少的MHC II分子,因此它们不是很善于把抗原递呈给辅助T细胞,这相当有意义。为什么他们要收垃圾呢?对正常的巨噬细胞而言,生命是相当枯燥的,它们在组织中存活几个月,就要收几个月的垃圾。 然而,一些巨噬细胞偶尔也会收到让它处于待命状态的信号,即防御屏障被突破,有入侵者攻入,这时他们就会被激活。吞噬功能增强,MHCII类分子的表达上调,这样,被激活的巨噬细胞就能发挥APC的功能。 在激活状态下,巨噬细胞是很好的抗原递呈者和杀伤者。然而,它们还可以进入一个更高的准备状态——超活化状态。如LPS就可传递这种信号。 溶酶体数量增加,ROS合成增加。 中性粒细胞: 最重要的专职吞噬细胞可能还是中性粒细胞。占血液循环中白细胞的70%,在我们的骨髓中每天产生1000亿个这种细胞,显然它们非常重要。 生存时间非常短暂,从骨髓产生后平均5天就会走向死亡。 不是APC, 专职杀伤细胞。 离开血液时就被激活了,类似与超活化巨噬细胞。 朋友研究中性粒细胞,他的妻子研究T细胞。 生存时间短,保护机制。 行进速度,每秒1000微米,直径12微米。 血管外中性粒细胞是很少的,但随叫随到,巨噬细胞是哨兵细胞,负责。 自然杀伤细胞。 * 补体(complement,C)是存在于正常人
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