第三节宿主的抗感染免疫（参考）.pptxVIP

第三节 宿主的抗感染免疫Anti-infection of host 病原微生物或其产物进入机体时, 机体首当其冲就面临一个对病原微生物及其产物的识别。识别这些外来异物后，通过天然免疫（innate immunity）机制和获得性免疫 (acquired immunity) 机制清除进入外来异物。这个过程称为机体的抗感染免疫。天然免疫也称固有免疫（intrinsic immunity）, 获得性免疫也称适应性免疫（adaptive immunity）。一、固有免疫（一）屏障结构 皮肤与黏膜（1）阻挡和排除作用（2）分泌多种抗菌物质:如乳酸、脂肪酸、溶菌酶等（3）正常菌群对外来菌的拮抗作用 2. 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）血脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成。通过脑毛细血管内皮细胞层的紧密连接和吞饮作用，阻挡病原体及其毒性产物从血流进入脑组织或脑脊液，从而保护中枢神经系统。3. 血胎屏障（blood-placenta barrier)由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。此屏障可防止母体内的病原微生物进入胎儿体内，保护胎儿免受感染。 （二）吞噬细胞1、模式识别受体（PRR）、病原相关分子模式（PAMP）2、吞噬和杀菌过程 趋化 识别和黏附 吞入 杀灭和消化3、依氧杀菌系统、非依氧杀菌系统4、吞噬作用的后果病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）一类或一群特定微生物病原体共有的某些分子结构，高度保守、非特异性、可被非特异性免疫细胞所识别。是指病原体内存在一些进化上非常保守的与致病性相关的组分常见有：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 模式识别受体 （Pattern recognition receptors PRRs） 是指存在于集体血清、固有免疫细胞表面甚至细胞浆内能够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。 典型的模式识别受体：甘露糖受体清道夫受体Toll样受体PRR与PAMP识别不是严格的一对一的“锁-钥”关系。 基本适合 +分子振动 柔性结合* 几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不 同的配体肽聚糖、磷壁酸（G＋）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖dsDNALPS（G－）磷壁酸（G＋）RSV F蛋白鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR5TLR9TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3MD2吞噬和杀菌过程趋化：吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁，定向到达炎症部位 补体活化产物、细菌成分或代谢识别与黏附：吞噬细胞表面受体（PRR）识别病原表面分子（PAMP） 吞噬细胞表面 IgG Fc受体、补体C3b受体 调理作用吞入：吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体杀灭与消化：吞噬细胞内的超氧阴离子（活性氧、活性氮）以及各种溶菌酶的作用杀灭并消细菌吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图杀伤和消化氧依赖性杀菌系统及其作用（氧化酶） 1.活性氧中介物 (reactive oxygen intermediate, ROI); 因吞噬作用而激发呼吸爆发 成分包括：单线态氧 1O2、H2O2 、 O2.OH. 2.活性氮中介物（reactive nitrogen termediates, RNI）作用系统：成分主要有一氧化氮，亚硝酸盐， 以及硝酸盐等杀菌作用 3、MPO(髓过氧化物酶)杀菌系统：MPO利用过氧化氢和氯离子产生次氯酸盐,并形成具有氧化能力的自由基, 构成MPO–H2O2–卤素系统,在吞噬细胞内杀灭微生物. 非氧依赖性杀菌系统及其作用：酸性PH，溶菌酶，防御素.（1）溶菌酶和杀菌性蛋白的作用，可对细菌发挥杀伤，消化或分解的作用。（2）酸性的作用，因糖酵解乳酸积累而导致ph下降。乳酸本身不仅具有杀菌抑菌作用，同时也为各种水解酶提供了最适的作用条件。吞噬作用的结果： 完全吞噬（杀灭） 不完全吞噬（不被杀死） 组织损伤（溶酶体） 抗原提呈（启动特异性免疫）（三）体液因素的作用补体（complement):经典途径，旁路途径抗感染免疫机制：溶解和杀伤作用：C56789 膜攻复合物趋化作用: C3a, C5a调理作用：C3b,C4b2. 溶菌酶（lysozyme）:主要来源于吞噬细胞广泛分布于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中；抗感染机制：作用于G+肽聚糖，使细菌细胞壁裂解而溶菌;在特异性抗体参与下，也可破坏G-菌。 3. 抗微生物肽（antimicrobial peptide）：一类富含碱性氨基酸的小分子多肽，文献中有抗菌肽，肽抗生素等。其杀菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性，使