疫苗研制大论文.docVIP

疫苗的制备 摘要：自古以来，人们一直对传染病有着莫大的恐惧。尽管古代社会对病原生物感染的科学知识，但人们从实践中积累了一些预防感染的经验。在与病原生物作斗争的漫长历史进程中，免疫的观点得到了发展与深化，人类更以其聪明才智研制出了疫苗，并扩大生产，对人类做出了巨大的贡献 。 关键词：病原生物、预防、免疫、感染、疫苗、生产 引言：在二十世纪，疫苗是人类对抗传染疾病的最成功的武器之一。时至今日，日常使用的常规疫苗依然是预防大量传染性疾病的非常有效的工具。目前，新的疫苗技术在以下两个方向得以迅速发展：1、改进现有的疫苗；2、针对目前尚无疫苗可用的疾病开发新疫苗。现代生物技术为当前疫苗的开发提供了强劲的动力。【1】免疫学的发展为现代医学的疾病治疗与预防提供了重要的理论基础，并形成了疫苗免疫预防传染病的敢于对策。现代免疫学已经全面突破了抗传染范畴，已成为生命科学的前沿学科，它对医学和生命科学的全面与均衡发展起到了重要的推动作用。【2】 疫苗的作用机制【2】 疫苗模拟天然感染过程，使注射疫苗的个体建立病原体特异的免疫记忆。反复接触病原体个体或那些接受过疫苗的人能对病原体做出比未免疫个体更强更快的反应。因为体内存在记忆型T细胞和B细胞。疫苗所有诱导的细胞免疫和体液免疫的能力跟疫苗的本质以及疫苗如何投递（比如所用的计量、吸收途径和佐剂）有关。有效的疫苗通常有较广的病原体特异性。病原体特异的T辅助细胞、细胞毒T淋巴细胞的活化和扩增以及成熟B细胞分泌的抗体使致病病原体灭活，或清除病原体感染的细胞最终起到预防疾病的作用。（R.J.Y.霍 M.吉巴尔地 疫苗开发的基本要求：【3】 1、病原体的发现与确认； 病原微生物在可以为人接受的细胞培养系统中的生长制备； 减毒、灭活和亚单位灭活方法的选择； 合适的减毒或是灭火技术，以保证人体能够接受的反应性和引起的免疫原性； 必须使用佐剂、可引起合适的免疫反应、稳定性和长期的免疫效率的规范化； 对安全性、反应性及免疫原性的临床前评价； 再对照临床试验中有关保护效率及免疫持续效果的证据； 能够为在产品使用上能够为公共所接受的使用标志的设计； 在生产规模上的制备，问号的核发，生产和产品的发放。 疫苗的制备原则：安全性、有效性、生产适应性、稳定性 疫苗的制备工艺 【4】 一、病毒性疫苗的制备工艺 1、毒种准备 毒种的选择 病毒性疫苗生产和鉴定用的毒种应由国家药品检定机构——中国药品生物制品检定所，或国务院药品监督管理部门认可的单位保存、鉴定及批发。 种子批的制备 疫苗生产用病毒应以病毒种子批系统为基础进行三级管理，即原始种子批、主种子批和工作种子批。三级种子批按各毒种的相应培养条件进行传代，同时控制传代次数，主种子批和工作种子批的生物学特征与原始种子批一致。 毒种的保存 按规定方法保存各级种子批的毒种，所用技术手段有加入保护剂、冷冻干燥等，并保存在低温条件下。 2、病毒培养基质 使用动物或人体来源的培养细胞作为制造病毒性疫苗的培养基质，包括：动物或人源的连续传代细胞系、二倍体细胞或及原代细胞。个别病毒性疫苗如禽流感疫苗用鸡胚生产。 3、病毒接种与培养 取工作种子批毒种按一定比例稀释成毒种悬液。 一般当细胞培养成单层后，挑选生长良好的细胞瓶，按与细胞的规定比例接种毒种悬液。在适当温度下培养适当时间，待病毒毒种充分吸收细胞或复制到一定程度后（如出现一定病变时），更换培养液，即将营养液换为血清含量低（月2%）的相应培养液，习惯上称维持液，意为维持细胞存活，使病毒大量复制，继续培养到相应的规定时间。 4、病毒收获 用细胞培养病毒一般在细胞病变达到一定程度时收获病毒，如病毒自然释放到培养液中只需收获培养液；若病毒不释放到培养液中而积累在细胞内，则需收获细胞并需后续加工，使病毒从细胞中释放出来。 5、灭活或加保护剂 制备灭活疫苗和减毒活疫苗对于收货后的病毒有不同的处理方法。灭活疫苗要进行灭活处理，一般要加入防腐剂。减毒活疫苗一般要加入稳定剂或保护剂，以保护病毒的活性特别是免疫活性。 6、纯化 有些疫苗不经纯化步骤，直接制成原制疫苗；有些疫苗的纯化步骤在灭活之前，即先进行纯化，然后再灭活。纯化的方式一般采用超滤、离子交换色谱、离心法等。 7、配制 收获病毒经加工处理制成疫苗原液并经鉴定合格后，根据病毒水平可以适当稀释，再制成半成品。 细菌性疫苗的制备工艺 菌种准备 菌种的选择 疫苗生产和检定用的菌种和检定用的菌种应由国家鉴定机构——中国药品生物制品检定所，或国务院药品监督管理部门认可的单位保存、检定及分发。 种