GnRH脉冲泵有效性和安全性伦理(孙首悦)解说.pptVIP

* * * 尿崩症-垂体小602877叶艳群F21Y IHH 低促性腺激素性腺功能减退症 （Hypogonadotropic Hypogonadism HH） 启动：睡眠期GnRH脉冲释放 维持：GnRH脉冲次数逐渐增加直至稳定：12-16次/24h 性成熟 特发性（IHH）：病因不明 发病率：男1:2000，女1：10000 嗅觉异常的IHH：Kallmann综合征 GnRH脉冲分泌异常导致青春期不能启动 HH基因缺陷发生率 Kallmann综合症(47例) 嗅觉正常IHH(56例) 61.7% 85.7% 基因 核苷酸 氨基酸 密码子 表型 报道情况 KAL1 GTT?ATT HOMO. Val?Ile 534 KS 新 KAL1 AAT?GAT HOMO. Asn?Asp 187 KS 新 KAL1 CGA?TGA HOMO. Arg?TERM 272 KS 新 KAL1 CGA?TGA HOMO. Arg?TERM 424 KS Sato (2004) JCEM KAL1 del CG HOMO. Cys?TERM 120 KS anephrogenesis 新 FGFR1 INTRON8 +4 A?T SPLICING? --- KS 新 PROKR2 GCC?GTC HETERO. Ala?Val 103 KS 新 Kallmann综合征患者基因突变 IHH 男性，20岁，嗅觉异常，青春期延迟，身高184cm 性激素：FSH 0.6mIU/ml↓ LH 0.7mIU//ml↓ T:0.3ng/ml↓ 骨龄：16岁 垂体MRI：未见异常。 B超：小睾丸（幼儿型） 染色体：46XY 0’ 30’ 60’ 90’ FSH 0.4 2.1 2.5 2.4 LH 0.5 5.5 5.2 4.2 GnRH兴奋试验 第二性征不发育 不孕不育 骨质疏松 糖脂代谢异常，胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症、高血压等，有引发心血管疾病的潜在危险 IHH诊断思路 是否性腺发育异常？ 是否单一性发育不全？ 染色体、性腺和社会性别是否相符？ 是高还是低促性腺激素性发育不全？ 是高水平还是低水平的性激素？ 青春期发育Tanner分期 外生殖器（P）、乳房（B）、睾丸（G）发育Tanner分期 实验室检查和试验 病史：出生史、哺乳史，生长发育史，家族史、月经史 体检：测量身高、体重、上部量、双臂展长度、性腺、第二性征评估 下丘脑－垂体－性腺轴功能测定 下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴功能测定 下丘脑－垂体－甲状腺轴功能测定 生长激素、IGF-1、IGF-BP3 染色体G带染色或FISH（荧光免疫原位杂交） 盆腔CT或B超 骨密度、手及腕关节X线摄片测骨龄等 GnRH兴奋试验，HCG兴奋试验，ACTH兴奋试验，ITT试验 基因诊断 24h动态血压 糖耐量+胰岛素释放 常规、生化、血脂等 IHH治疗目标 恢复性功能，改善性欲，提高性生活质量和乐趣 促进并维持第二性征的发育 提高骨密度，预防骨质疏松 改善成人生长激素缺乏 降低心血管事件发生风险的可能 恢复生育能力 雄激素 安特尔（安雄、十一酸睾酮）40mg 思特珑（十一酸睾酮）250mg 绒毛膜促性腺激素（HCG） 2000 U，2次/周 尿促性腺素（HMG） 乐宝得 75-150 U,3次/周（HCG/FSH） 丽申宝 75 U，3次/周（FSH） GnRH脉冲 IHH治疗方法 持续性脉冲式输注GnRH恢复脉冲节律可以模拟青春发育过程，使IHH患者第二性征发育，并获得生育能力，是最理想、最符合下丘脑－垂体－性腺轴生理调节机制的治疗方法 Pitteloud N, Hayes F J, Dwyer A, et al. J Clin Endocrinol Metab,2002,87(9):4128-4136. 68名IHH男性患者在经过至少2年的GnRH脉冲泵治疗，所有的病人都有睾丸体积增大，出现男性第二性征发育，80%（58人）的患者出现精子生成 Delemarre-Van D W H. Eur J Endocrinol,2004 在对24名女性IHH的GnRH脉冲治疗的研究中，经过平均约20个周期的治疗，有21名女性共计受孕26次。 Leyendecker G, J Reprod Fertil,1983 76例IHH男性患者经过12－24个月的GnRH泵治疗，100%患者的FSH、LH水平雄激素升高至正常水平，睾丸体积均明显增大，有82%的患者有精子生成。 Pitteloud N, et al. J Clin Endocrinol Metab,2002. 对14例IHH患者进行3－12个月的观察，结果12例（86%）有效，表现为青春期发育加速，体力增强，睾丸明显增大，阴茎增长，阴毛和