HAART所致的血脂异常和胰岛素抵抗-好医生首发解说.ppt

美国糖尿病协会 Pre-diabetes 糖尿病 Impaired fasting glucose Impaired glucose tolerance 空腹血糖 100-125 mg/dL 2-hour 餐后血糖 140-199 mg/dL during OGTT 空腹血糖 ≥126 mg/dL or 2小时餐后血糖 ≥200mg/dL during OGTT, 或有糖尿病症状，任意一次的血糖 ≥200mg/dL Adapted from: /2004lipo HIV/ART 毒性: 胰岛素抵抗 直接的机制: 药物诱导 PI对糖代谢有影响 PI类药物可以通过降低细胞摄取葡萄糖,诱导外周胰岛素抵抗，茚地那韦作用较强，洛匹那韦次之，而阿扎那韦未观察到这种作用 Amprenavir 可能没有这种作用 依非韦伦而不是奈韦拉平也有这种作用4 NRTIs 也被列为危险因素。核苷类药物尤其是胸腺嘧啶类似物也可以造成胰岛素抵抗，司他夫定的作用最强，齐多夫定也可以降低胰岛素敏感性，但作用较司他夫定弱。 1. Dube MP et al. JAIDS 2000;27:130-4. 2. Noor MA et al. AIDS 2001;15:4. 3. Dube MP et al. Antivir Ther 2001;6(4):11. Abst 14. 4. Mehta et al, 9th CROI, 2002, Abstract 679. 5. Brown TT et al. AIDS 2005, 19:1375–1383 6. Murata H et al. J Biol Chem 2000;275:251-4. 7. Caron M et al. Diabetes 2001;50:1378–88 8. Miserez AR et al. AIDS 2002;16:1587–94. 胰岛素抵抗 间接机制: 通过形体改变 (lipohypertrophy, lipoatrophy) 1-4 1. Hadigan C et al. Clin Infect Dis 2001;32:130–9. 2. Mynarcik DC et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2000;25:312–21. 3. Kosmiski LA et al. AIDS 2001;15:1993–2000. 4. Meininger G et al. Am J Clin Nutr 2002;76:460–5. 胰岛素抵抗的治疗 对有高危因素的病人尽量避免使用相应药物。 考虑用非核苷类药物或阿巴卡韦替换蛋白酶抑制剂，如果抗病毒活性可以保证的话。 糖尿病的治疗同HIV阴性人群一样。 1. Martinez E et al. AIDS 1999;13:805–10. 2. Martinez E et al. Clin Infect Dis 2000;31:1266–73. 3. Walli RK et al. Eur J Med Res 2001;6:413–21. 使用胰岛素增敏药物应注意 开始使用胰岛素增敏药物的患者因为副作用应当密切监测。 转氨酶 2.5 x ULN 应避免使用 罗格列酮 肝毒性增加 血肌酐水平升高的患者应避免使用 二甲双胍。 易导致乳酸血症 AACTG Metabolic Guides. Available at: /metabolic/diabetes.pdf. Accessed March 10, 2008. 谢 谢！ * Studies cited in Schambelan et al: 1. Grunfeld C et al. J Clin Endocr Metab 1992;74:1045-52. 2. Zangerle R et al. JAIDS 1994;7:1149-56. 3. Feingold KR et al. J Clin Endocr Metab 1993;76:1423-7. 4. Grunfeld C et al. Am J Med 1989;86:27-31. 5. Noor MA et al. AIDS 2001;15:F11-F18. 6. 9th CROI, February 2001. 7. Echevarria KL et al. Ann Pharmacother 1999;33:859-63. 8. Periard D et al. Circulation 1999;100:700-5. 9. Carr A et al. Lancet 1999;353:2093-9. 10. Mulligan K et al. JAIDS 2000;23:3