【2017年整理】病毒灭活验证模版.docVIP

***注射液 病毒灭活工艺验证研究 1 “***注射液”生物原材料-**（动物）的病毒污染验证文献综述 2 用于生产“***注射液”的生物原材料-**（动物）的病毒感染的检测 3 模拟生产工艺条件下对指示病毒的灭活实验 1 “***注射液”生物原材料-**（动物）的病毒污染验证文献综述 根据现有的研究结果，***（动物）的病毒包括***、***、***、……*种，其中***、***……病毒可感染人类。以下按***（动物）源性病毒的来源、种类及分布；人体的危害（是否人畜共患）；理化特性；检测方法的次序对各病分述如下： 1、***症 …… 2、…… 附表1 ***（动物）源性病毒的特征 病毒名称 病毒的分类 核酸类型 囊膜 病毒颗粒大小（nm） ***病毒 ***科***属 RNA or DNA 有 or 无 ***~*** …… 附表2 ***（动物）源性病毒的理化性质 病毒名称 温度耐受性 pH耐受性 化学物质敏感性 ***病毒 可耐***℃ 可耐pH*** 能抵抗***，对***敏感 …… 附表3 ***（动物）源性病毒的检测方法 病毒名称 血清抗体 检测方法 病毒抗原检测 组织样品 方法 ***病毒 **** 皮肤、肝、口腔分泌物、粪便等 *** …… 参考文献 1、***** 2、 2 用于生产“***注射液”的生物原材料-**（动物）的病毒感染的检测 原理及目的 所有用于制药生产的生物性原材料等都有受到病毒污染的可能性，为验证“***注射液”的生物原材料-**（动物）种***、***病毒的感染情况，特进行下述实验。验证以保证生物原材料的安全性。 检测方法的选择 综前所述，目前已发现的**动物病毒性感染共有*种，其中***、***可感染人。我们对其中较为重要***、***病毒作为评价***动物病毒感染的指标，进行现场的采样检测，涉及的项目主要是：***抗体检测和病毒抗原检测…… 生物样品的种类及采样方法 3.1 血清抗体检测样品 在动物饲养场随即抽取生长健康、无疾患，体重在***—***的动物**只，从***采血***ml（无菌操作，置于*ml试管封口4℃保存备用）。 3.2 组织样品的病毒抗原检测：样品采集地点同上，动物采血处死后无菌取***样本分别置灭菌后的样品瓶中密封，4℃保存备用。 实验室样品处理及检测方法 4.1 样品处理 4.1.1 血清的分离 按……方法，***转/分离心**分钟，分离血清，备用。 4.1.2 组织样品的处理 ……。 4.2 样品检测 4.2.1 血清抗体检测 采用***试验。详见附件1 4.2.2 组织样品检测 采用***试验。详见附件2 5、 实验结果 见表 **动物血清及组织样品中***病毒抗体及抗原检测结果 样品 血清 **组织 **组织 **组织 检测内容 抗体 抗原 抗原 抗原 结果 — — — — 结论 在所采集的**动物样品中未能检出***、***病毒的血凝活性，结合***动物的饲养和生长情况，本品所选用的***动物符合生物原材料无病毒污染的要求。 附件：***试验操作术式 材料 *** 操作方法 *** 结果判定 *** 病毒单位的计算 *** 3 模拟生产工艺条件下对指示病毒的灭活实验 指示病毒的选择 ***动物源性病毒共有*种，涉及*属，其理化性质见下表 ***（动物）源性病毒的理化性质 病毒名称 温度耐受性 pH耐受性 化学物质敏感性 ***病毒 可耐***℃ 可耐pH*** 能抵抗***，对***敏感 …… ***动物骨是该产品的生物原材料，在***动物源性病毒中选择指示病毒有较好针对性。 上述病毒中可感染人类的病毒有***、***，***病毒人感染后，可造成***，（危害性评价）。该病毒对环境适应性，（病毒活性评价），是否适宜作为指示病毒。 **** 综上所因，故选取***、***病毒作为指示病毒。 模拟生产工艺的确定 在本品的制备工艺过程中，对病毒灭活有影响的工序为： 1）*** 2）*** *** 实验方法和原理 在模拟生产工艺过程中加入特定的生物标志（指示病毒），以验证生产工艺过程中对生物标志存在的影响。指示病毒的检测采用***法。 实验器材 ****** 指示病毒及其他材料 ***病毒由***提供；病毒编号：***，标定滴度：** ***由***提供 处理步骤 6.1 参照工艺规程，取***动物骨，*****，在上述提取物中分别加入***病毒***ml（相当于起始滴度***），充分混匀后置4℃浸泡72小时。 6.2 *** *** 病毒抗原检测 采用***试验。详见附件 实验结果 经工艺处理后各样品中***病毒的血凝滴度 表 经工艺处理后各样品中***病毒的血凝滴度 样品号 血凝滴度 21 22 23 24 25 26 27