吉大环境毒理学第三章污染物在体内的转化.pptx

环境毒理学主讲：马金才 副教授吉林大学环境与资源学院环境科学系第三章 污染物在体内的转化3.2 污染物的生物转化 3.2.1 生物转化的类型 3.2.2 影响生物转化的因素3.2.1 污染物生物转化氧化生物转化还原有毒化学物I相反应水解排出体外结合II相反应N-羟化脂肪族羟化污染物生物转化类型芳香族羟化N-氧化环氧化P-氧化微粒体氧化S-氧化氧化性脱烷基氧化反应氧化性脱卤氧化性脱氨单胺和二胺氧化非微粒体氧化醇醛氧化硝基还原I相反应微粒体还原偶氮还原污染物的生物转化还原反应还原性脱卤非微粒体还原醇、醛、酮等的还原酯酶水解水解反应酰胺酶水解环氧化合物水解糖苷酶水解葡萄糖醛酸结合氨基酸结合硫酸结合谷胱甘肽结合II相反应乙酰化甲基化污染物生物转化的意义生物转化是有毒污染物进入机体后，其存在形式可能会发生各种变化，活性也会发生改变，其中有些毒性增强，有些毒性减弱。因此，生物转化对于判定其对机体的影响有重要作用。通过对生物转化作用的研究，可以探求有毒污染物活性基因、活性分子的重要规律，为防治其对机体损伤有重要意义。通过对有毒污染物在机体的生物转化过程的研究，有利于探求其损伤机制，作用的靶器官、靶组织、靶细胞乃至靶分子。有毒污染物经过生物转化会形成新的代谢间产物、终产物，存在于血液和组织中，或被排出体外，可为中毒诊断，程度判断，治疗效果评价提供有意义的生物学材料。参与污染物生物转化的主要器官肝脏是担负生物转化的主要器官。其他器官，如肾脏，小肠，肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。基本概念酶(enzyme)： 指具有生物催化功能的高分子物质，酶一般是蛋白质。生物酶具有底物特异性，多态性和立体选择性等特性。生物酶主要分布于线粒体内质网和胞浆内。线粒体(mitochondrion)： 是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器，是细胞中制造能量的结构，是细胞进行有氧呼吸的主要场所，被称为能量工厂。微粒体(microsome)： 是内质网在细胞匀浆中形成的碎片，含混合功能氧化酶。基本概念呼吸链(respiratory chain): 是由一系列的递氢 (hydrogen transfer)反应和递电子 (electron transfer)反应按一定的顺序排列所组成的连续反应体系，它将代谢物脱下的成对氢原子交给氧生成水，同时生成ATP。呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能，呼吸链中的递氢体(hydrogen carrier)和递电子体(electron carrier)就是能传递氢原子或电子的载体，由于氢原子可以看作是由质子和核外电子组成的，所以递氢体也是递电子体，递氢体和递电子体的本质是酶、辅酶、辅基或辅因子。基本概念生物失活bio-detoxification： 毒物在体内转化后毒性降低或消失，易于排出体外。生物活化bio-activation： 毒物在体内转化成毒性更强的化合物。I 相反应I相反应 （phase I biotransformation）:指经过氧化、还原和水解等反应使毒物暴露或产生极性基团，如-OH，-NH2, -SH，-COOH等，水溶性增高并成为适于II相反应的底物。微粒体混合功能酶氧化反应此种反应由特异性很低的微粒体混合功能氧化酶（MFOS）催化完成。需要一个氧分子的参与，其中一个氧原子被还原成水，另一个氧原子被加在毒物上。所以MFOS又被称为单加氧酶。MFOS的多酶系统细胞色素 P-448：属于亚铁血红素—硫醇盐蛋白的酶系统。NADPH 辅酶II ：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。细胞色素 b-5：属于亚铁血红素—硫醇盐蛋白的酶系统。NADH 辅酶I ：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。环氧化物水化酶。黄素蛋白单加氧酶（FAD）。①脂肪族羟化脂肪族侧链(R)通常在末端第一个碳原子或第二个碳原子被氧化。如农药八甲磷在体内转化为N-羟甲基八甲磷，其毒性增强，抑制胆碱酯酶的能力增加10倍。②芳香族羟化芳香族化合物芳环上的H被氧化。羟化也可出现在芳环的侧链上。如苯，苯胺，3，4苯并芘，黄曲霉毒素都以此种方式转化。某些芳族化合物如苯可形成环氧化合物，经重排后生成酚。③N-羟化芳香胺，伯胺和仲胺类化合物，氨基甲酸乙酯，乙酰氨基芴以及药物磺胺都以此种方式转化。左边少个苯环！④环氧化烯烃在双键位置上加氧，产生极不稳定的环氧化合物。⑤N-氧化如三甲胺进行N-氧化生成三甲胺氧化物。⑥P-氧化如二苯基甲基磷进行P-氧化生成二苯基甲基磷氧化物⑦S-氧化含硫化合物的氧化有两种，一种是硫醚类在氧化过程中生成的亚砜和砜类。如农药内吸磷经S-氧化转化为亚砜或砜性内吸磷，毒性增强又如农药对硫磷经S-氧化后生成对氧磷，毒性增强毒性增强毒性增强⑧氧化性脱烷基在许多N-，O-，S-上带短链烷基的化学物易被羟化，脱去烷基生成相应的醛和脱烷基产物。(i)N-脱