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中草药改善胰岛素抵抗的机理研究进展 作者：刘海龙 指导老师：第五永长 副主任医师 提要：目的：对近年来改善胰岛素抵抗（IR）的中草药的作用机制研究进展进行综述。方法：查阅国内期刊近年来相关文献资料，对其进行分析归纳。结果：实验研究表明中草药对改善胰岛素抵抗有确切疗效，已经进入到分子水平。结论：现代研究表明，多种中草药活性成分能通过不同的作用机制，改善IR达到降糖的目的。 关键词：胰岛素抵抗 中草药 作用机理 综述 糖尿病（DM）是一种临床常见病、多发病。随着人们生活水平的提高、人口老龄化和工作压力加大，DM发病率呈逐年上升趋势。DM属于祖国医学消渴病范畴。首见于《素问.奇病论》，其认为五脏虚弱，过食肥甘，情志失调是引起消渴的原因，而内热是其主要病机[1]。现代医学认为糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病。糖尿病分1型、2型、妊娠糖尿病和其他特殊类型的糖尿病四种类型，而2型糖尿病发病机制主要为胰岛素抵抗（IR）[2]。IR指胰岛素作用的靶细胞对胰岛素作用的敏感性降低，它是2型糖尿病的主要特征。中草药在改善2型糖尿病胰岛素抵抗方面具有副作用小，作用温和持久等特点。近年来，中草药在改善2型糖尿病胰岛素抵抗机理方面取得了较大进展，中草药的改善胰岛素抵抗的作用机理研究已经进入到了分子水平。通过查阅相关文献资料，现将近几年的有关中草药改善胰岛素抵抗的机理研究进展综述如下： 1 对胰岛素受体后的影响 受体后水平IR指的是胰岛素与受体结合后，信号向细胞内传递所引起的一系列代谢过程，包括信号传递、放大，蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸化与脱磷酸化，以及酶促级联反应等诸多效应器的异常。胰岛素受体后缺陷是IR的主要机制之一，中草药作用途径很多。 1.1对相关炎症及细胞因子的作用 研究发现许多中草药如枸杞、黄芪、葛根等均能影响肿瘤坏死细胞因子分化，增强胰岛素敏感性，促进葡萄糖降解从而改善IR。研究发现枸杞中的枸杞多糖（LBP）是具有较强生物活性的大分子复合物。侯庆宁等[3]观察了枸杞多糖对T2DM大鼠血糖、胰岛素、血脂及血清TNF－α水平的影响。TNF—α是由激活的单核巨噬细胞和脂肪细胞分泌的一种具有多种生物学功能的细胞因子，它除了能激活中性粒细胞，介导内毒素性休克外，近年来还发现它是导致IR的重要因素。实验结果表明LBP各剂量组血清TNF－α水平较糖尿病对照组有所下降，LBP能降低T2DM大鼠血糖水平，增强组织器官对胰岛素的敏感性，改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及IR；近年来研究表明，黄芪中的黄芪多糖（APS）具有改善IR的作用，它可以调节糖脂代谢，促进肿瘤坏死细胞因子分化，因此广泛运用于T2DM、肥胖和代谢综合征等代谢相关性疾病的防治。刘毅等[4]实验研究发现APS对前脂肪细胞的生长表现为增殖趋势且呈现一定的剂量时间依赖性，其作用与TZD类药物罗格列酮相似。APS使前脂肪细胞分化相关基因PPAR和C/EBPmRNA与蛋白的表达明显增加，从而增强组织器官对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗；与空白对照组相比，差异有统计学意义，提示APS增加脂肪细胞分化过程中脂质的堆积的机制可能与其促进PPAR和C/EBPmRNA与蛋白质表达有关；炎性细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10及CRP等通过与脂肪组织内分泌、免疫系统相互作用，在胰岛素抵抗的产生中起到了重要调节作用。郝钰等[8]发现黄连素能抑制IL-1和TNF激活的内皮细胞与多形核白细胞的粘附，拮抗这两种细胞因子的作用。高志强等[9]利用高果糖饲养诱导的大鼠IR模型观察到黄连素降低了IR大鼠TNF-αmRNA的表达。这些结果表明，黄连素抗炎作用可能是改善IR的作用机理之一。 1.2影响胰岛素受体后的信号传导 胰岛素与胰岛素受体结合，催化胰岛素受体底物-1(IRS-1)的说个酪氨酸残基发生磷酸化，主要通过IRS-1-PI3K-PKB信号通路将信息往下游传导，继而使细胞内的葡萄糖转运4向细胞膜移位，使细胞的葡萄糖摄入增加。刘敏等[5]研究发现黄芪多糖能显著增加胰岛素抵抗大鼠已经降低的蛋白激酶B(PKB)丝氨酸磷酸化水平，部分恢复受损胰岛素信号传导，进而明显改善胰岛素抵抗。葛根治疗糖尿病位居用药频率之首，可见它治疗糖尿病有很好的效果。葛根素为葛根中活性部分—异黄酮化合物的主要成分，国内大量药理学实验及临床实践已证实其具有降低血糖、减少甘油三脂提高高密度脂蛋白、清除氧自由基、改善微循环等多种作用。葛根素能加强胰岛素信号通路蛋白（PKB）传导，减轻高血糖高胰岛素血症，提高胰