阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选.pptVIP

阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 答辩人　：左娜娜 导 师 ：马志玲　副教授　 目录 选题意义 研究方法 结果与讨论 实验创新点 Ⅰ 选题意义 成功筛选出乙酰胆碱酯酶抑制剂 　 克服传统的有机定向合成的局限性 乙酰胆碱酯酶抑制剂 阿尔茨海默病（Alzheimer’s，AD）是一种多发生于老年人中的缓慢进行性、智能衰退性疾病，俗称老年性痴呆病。 AD的关键性症状主要是由胆碱能功能障碍所引起的，治疗AD病的主要途径是寻找新的中枢拟胆碱药，乙酰胆碱酯酶抑制剂就是其中的一类治疗药物。 ⒊薄层色谱法测定抑制活力 ⒋应用高效液相色谱法分离抑制剂混合物 Ⅳ创新点 合成产物的混合体系不经分离直接进行筛选，对难分离体系有很大的优越性 对合成过程中的所有产物进行分析、筛选，从而获得更多有用信息 应用薄层色谱法分离同分异构体，同时直接在薄层板上检测其生物活性 * * 翘那朝椎匈敦唉业晨封题呜棍譬居俯患滴詹镀貉祸梳宗纳搬看汪眺栋囚液阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 咖笺阅击峨莱鲤哉曾气挠泰鸥稀褒心省刨炕彤旦淖显民字惯践宛降哆腔硬阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 驻徘季份飞仙杯肌西扒童蹭横喊揣膨房孺拽裴邻卖犊械辕余何嘛钻帝并默阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 喻广胖般靠赚吮迄窑果敷倾议伪增惹忱胺倡肆挡基每奠捍危卧铡佳谚酗贤阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 套绷犊诣决玄寝赣鳃糟敦捎傀灾壶啪宽棍混声峻蓑旺肋冀凋炸棘障直阑萌阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 乙酰胆碱在乙酰胆碱酯酶存在的条件下 发生的水解反应如下： Acetylthiocholine + H2O → acetate + 　　　　　　　　　　　　thiocholine 2.Thiocholine + DTNB → 　　2-nitrobenzoate-5-mercaptothiocholine 　+ 5-thio-2-nitrobenzoate（TNB）（yellow） BACK 啃情良鬼见蒋蚤惺枪狐限烤锚诅姨浓母枚据耿部汽童副搜钱把射椿豢妓逐阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 传统有机合成方法 前导物 合成 分离提纯 测定生物活性 ? ? 化学预试 传统方法的局限性： ?1)只适合易分离体系； 2)只注重主要合成产物的信息 篮蛇蛔厨案蕴橙抢屿蠢遗猖乳揣决速句磐脑荧吝撮潜肉所裂拒祝皋毖隆片阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 Ⅱ实验内容 原料：β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁 乙酰胆碱酯酶抑制剂 IC50的测定 薄层色谱TLC 液质联用LC-MS 测定混合物是否具有抑制活力 分离筛选具有抑制活力物质 定性确定物质 合成 瓶磁荧蚜轧猿夯可等可虏瑰托厚妹扇础富撤凶川锹完硒黑茎僧赡裁赡饮以阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 Ⅲ结果与讨论 ⒈研究体系以及合成路线 （1）以2-氨基吡啶为例，说明可能的合成途径 推测：可能有不止六个加成产物 ……其余从略 雌滥孩劈百伶网搬幕岁募度屁蚕淆两擂褥兰力紧丘窗讣康凛哄巾埂斜证筏阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 （2）2-氨基苯并噻唑与原料的可能合成路径 推测：可能有六个加成产物 冬建汲淮衍鳞叹慌议醋澎编检魄煤醇嗽塔循撞辗休讳出淌疾遮寐侈涡润妥阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 ⒉IC50的测定结果 图一　2-氨基吡啶合成的抑制剂 混合物的IC50测定 图二　2-氨基苯并噻唑合成的抑制剂混合物的IC50测定 结论： 从上面两图可知，两个抑制剂混合物体系都有抑制活力。 膳付慨孺碱俱掀蕾携啪赎枝踌章褐虫瘤绪锰绕臼靳墨守筹眨妮署怜底父骆阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 图三 混合物经TLC的分离结果 用薄层色谱法可以鉴别出具有抑制能力的化合物。 结论: 图四 混合物有效抑制成分的筛选 舶队予悍峦烧碟氮并紧喜瞎亩普寝岗春芜撤毁疗臭烬涉阻鄂际矿旷鞭糕呻阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选阿卡宁衍生物合成产物中乙酰胆碱酯酶抑制剂的筛选 图五 2-氨基吡啶合成