07抗心律失常药幻灯片.pptVIP

* Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰa） 奎尼丁 临床应用 为广谱抗心律失常药，适用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防，以及频发室上性和室性期前收缩的治疗。 对房颤、房扑目前虽多采用电转律法，但奎尼丁仍有应用价值，用于转律后防止复发。 * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰa） 奎尼丁 不良反应 腹泻是最常见副作用，腹泻引起的低血钾可加重奎尼丁的尖端扭转型心动过速的副作用。 “金鸡纳反应（chichonic reaction）”表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等症状。 心脏毒性较为严重，中毒浓度可致房室及室内传导阻滞。 减弱心肌收缩力，减低血压。 抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，因此治疗心房扑动时应先给予钙通道阻滞药、β肾上腺素受体拮抗药等。 * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰa） 奎尼丁 药物相互作用 与地高辛合用，使后者肾清除率降低而增加其血药浓度。 与双香豆素、华法林合用，可竞争与血浆蛋白的结合，使后者抗凝血作用增强。 肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的代谢 * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰa） 普鲁卡因胺 心脏电生理作用与奎尼丁相似，但无明显抗胆碱作用和阻断外周血管α受体作用。 临床应用及禁忌证与奎尼丁相同，静脉注射或静脉滴注用于室上性或室性心律失常的急性治疗，但对于急性心肌梗死所致的持续性室性心律失常不作首选。 口服可有胃肠道反应；iv.可引起低血压和传导减慢，高浓度时可发生尖端扭转型心动过速。变态反应较常见。中枢不良反应为幻觉、精神失常等。长期应用，（少数）出现红斑狼疮综合征。 * 药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点：1、轻度阻Na+内流 ,促K+外流 　　　　　　2、相对延长ERP 　　　　　　3、选择希-浦纤维和心室肌 　　　　　　　　用于室性心律失常（窄谱） Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰb） * 一、药理作用---抑Na+内流，促K+外流 1、降低自律性（ 4相坡度， 室颤阈值） 2、传导性 ①治疗量对心室传导无影响，高浓度/胞外高K+/心 肌梗死区减慢传导 消除折返 ②细胞外K+低时促K+外流致超极化 加快传导 　　　 消除折返 3、ERP相对延长　 利多卡因（lidocaine）1963 * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰb） 利多卡因 作用特点 对激活和失活状态的钠通道都有阻滞作用，当通道恢复至静息状态时，阻滞作用迅速解除。 心房肌细胞APD短，钠通道处于失活状态的时间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗效差。 对除极化组织的钠通道（处于失活状态）阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制作用。 能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。 * * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰb） 利多卡因 临床应用 心脏毒性低，主要用于室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或心室纤颤。 不良反应 眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号。剂量过大可引起心率减慢、房室传导阻滞和低血压；Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。 心衰、肝功不全者、儿童或老年人应适当减量。 * 一、药理作用 同利多卡因，轻抑Na+内流，促K+ 外流 1、 自律性（ 最大舒张期电位，4相坡度） 2、相对延长ERP： APD ＞ERP 3、传导：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞） 二、临床应用 1、室性心律失常 ①心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常 ②强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导） 2、其它：抗癫痫、治疗外周神经痛 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰb） 电生理作用与利多卡因相似。 不良反应与剂量相关，可出现胃肠道不适，长期口服可出现神经症状。 房室传导阻滞、窦房结功能不全、心室内传导阻滞、有癫痫史、低血压或肝病者慎用。 美西律 * Ⅰ类 —— 钠通道阻滞药（Ⅰc） 普罗帕酮(propafenone) 明显阻滞钠通道，对开放状态和失活状态都有作用，减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导；也抑制钾通道，延长心肌细胞APD，但对复极过程的影响弱于奎尼丁。阻断β受体和Ca2+通道（轻度）. 长期口服用于维持室上性心动过速（包括房颤）的窦性心率，也用于室性心律失常。 心血管系统不良反应常见加重折返性室性心动过速，加重充血性心衰。消化道不良反应常见恶心、呕吐、味觉改变等。 一般不宜与其他抗心律失常药合用，以避免心脏抑制。 氟卡尼（flecainide） 对INa、 Ikr、Ito及Iks明显抑制。↓Ik(ATP) 明显阻