安卓科室会2010-机理以及用法用量幻灯片.pptVIP

IIa II 纤维 蛋白原 纤维蛋白 凝块 外源性途径 内源性途径 AT Xa AT AT 抗凝血酶 (AT) Adapted from Turpie AGG et al. N Engl J Med. 2001;344:619. Prescribing Information for 安卓?. *安卓? 通过与ATIII 结合而间接抑制Xa因子 安卓? 作用机理安卓?与AT III结合作用于Xa因子，可循环利用 Xa 循环利用 IIa Xa ATIII 含有高亲合力戊糖结构的多糖(18糖) Xa ATIII 含有高亲和力戊糖结构的多糖 (18糖) Xa ATIII 安卓?具有纯粹的高亲和力的戊糖结构，选择性作用于Xa因子 不含高亲和力戊糖结构的多糖 作用于Xa，起抗凝作用1,4 作用于Xa和IIa，起抗凝作用; 与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险2 治疗剂量几乎无抗凝作用; 与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险3 1.Turpie AGG, et al. N Engl J Med 2001; 344: 619-25. 2.Lane DA Biochem J 1984;218:725–32 3.Greinacher A Thromb Haemost 1994;71:247–51 4. Olson ST, et al. J. Biol. Chem. 1992; 267:12528–12538 5.Hirsh J, et al. Chest 2004; 64: 1575-96. 安卓?选择性抑制Xa因子，抗凝作用更容易掌控 LMWH和UFH无选择性，作用于不同的活化凝血因子(II, IX, X, XI, XII)和血小板5 HIT的作用机理 IgG Heparin PF4 Warkentin T. HIT Lessons learned. Journal of Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis;2006 ( 1-2);50-7 血小板与HIT抗体的相互作用 血小板减少症 血栓 HIT抗体 磺达肝癸钠是特异性结合AT III, 选择性作用于Xa。它不会象普通肝素和低分子肝素那样与PF4结合形成HIT抗体, 因此不会与血小板作用产生HIT。 至今临床上无确诊的由磺达肝癸钠引起的HIT的病例报告。 第8届ACCP指南推荐磺达肝癸钠用于已经出现HIT病人的替代抗凝治疗（2C）1 1. J Hirsh Chest 2008;133;71S-105S 安卓?基本信息 商品名：安卓? 通用名：磺达肝癸钠 规格: 2.5mg/支 (含2.5mg磺达肝癸钠0.5ml溶液) 包装: 2支/盒 (预灌式一次性使用注射器) 注射器帽 柱塞 手柄 安全针套 硬质针头护盖 安卓? 浓度 (μg/mL) 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 Time (h) 迅速起效, 完全吸收, 半衰期长 tmax 2 h Cmax 0.34 μg/mL 半衰期 17-21 h 生物利用度 100% Donat et al. Clin Pharmacokinet. 2002;4 (Suppl 2):1-9. 18－40岁健康男性单剂皮下注射安卓? 2.5 mg后血浆浓度－时间数据 安卓? 一日一次用药安卓?半衰期17－21小时，具有可预见的药代动力学数据 抑制凝血酶产生率 (%) 抗Xa因子 (单位/ml) 10 20 30 40 50 60 70 0 0.0 2 3 4 5 Adapted with permission from Lormeau JC, Herault JP. Thromb Haemost. 1995;74:1474-1477. 健康志愿者单次皮下注射4000, 8000 和 12,000单位的抗Xa因子的磺达肝癸钠后取血标本。凝血酶生成的体外及离体研究结果。 1 安卓?无需调整剂量安卓?的抗凝作用具有“饱和效应” ATIII得到充分利用后，增加安卓浓度不会增加抗凝作用 不易增加出血风险 安卓 : 无药药相互作用 与下列药物无PK/PD相互作用： 华法林 ASA NSAIDs 地高辛 以下结果支持上述数据: 无需代谢 不与白蛋白或?1-糖蛋白结合 不与CY P450酶和其他药物相互作用 血浆中100%生物利用率 经尿液以原形药形式排泄 aPTT 有限效果 ACT 无作用 INR (PT) 无作用 凝血酶时间 无作用 出血时间 无作用 抗–Xa因子检验 线性作用 凝血酶生成 线性作用 安卓