制药卫生专用课件.ppt

第三章 制药卫生 3.1 概 述 制药卫生的概念 中药制药的卫生标准 预防污染的措施 制药卫生 涉及制药全过程的卫生管理 药品生产管理的重要内容 必须符合GMP的要求 中药制药的卫生标准 致病菌 活螨 细菌和霉菌 暂不要求 不得检出 不得检出 不同剂型和不同给药方式要求不同 不含生药原粉的膏剂等 以神曲等发酵类药材为原粉入药者 产生污染的环节与预防措施 原材料 原药材、辅料 包装材料 生产环境 生产设备 操作人员 水洗、灭菌、干燥 空气净化 清洗、保持洁净干燥 卫生制度 3.2 制药环境的卫生管理 中药制药环境的基本要求 厂区环境 选址自然环境好、无污染地区 厂区绿化等 厂区布局 根据气候、工艺等进行科学规划 厂房设计和装备 按工艺流程及洁净级别要求 人流、物流分开 厂址选择 空气无明显异味 无鼠类和寄生虫 没有空气、土壤和水的污染源、污染堆 厂址所在地大气含尘量、含菌浓度低 自然环境好 厂址应选在周围环境较洁净或绿化较好的地区 不宜选在多风沙的地区和严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区 应尽量远离铁路、公路、机场和烟囱 对水、电、动力（蒸汽）等、燃料、排污及废水的处理在目前和今后发展时容易解决 厂区规划 生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理， 不得相互妨碍 考虑风向、减少交叉污染 药品的生产应在受控制的洁净区内生产 厂区内道路的人、物流分开 工艺布局“三协调” 原则 人物流协调 工艺流程协调 洁净级别协调 在总体布局上各部门的比例适当，危险品库远离厂区 绿化有滞尘、吸收有害气体与灭菌、美化环境三个作用,洁净厂房周围应有大片的草坪和树木 录像 厂区规划：总体设计 厂房设计：工艺流程 物料人员净化 空气洁净技术 空气洁净技术 创造洁净空气环境的技术 空气洁净度 洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度 空气洁净级别 以单位体积空气中含粒径≥0.5μm的微粒的最大允许粒数来确定? 空气洁净技术发展简史 19世纪中叶 洁净室概念 手术室喷洒石碳酸（苯酚）溶液控制感染 19世纪末，显微技术发展，细菌发现，重视手术室消毒 20世纪初，美国航空仪表生产中，“控制装配区”，过滤空气 1940，美国创建第一座洁净室“洁白的工作室” 1950，高效空气粒子过滤器问世，里程碑 1961，世界最早的洁净室标准，美国空军技术条令203 1963，洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209 世界最通行、最著名 基于层流概念 奠定了各种洁净室标准的基础 发展过程 洁净室技术起步阶段 20世纪40-50年代，大量电子仪器失灵 洁净室技术发展阶段 60年代，宇航技术对电子元件的要求 洁净室技术加速阶段 70年代，集成电路大生产 洁净室技术高峰阶段 80年代，超大规模集成电路发展 洁净室的气流组织 气流组织 为达到特定目的而在室内造成的一种空气流动状态与分布 室内含尘浓度与换气次数有密切关系 目前采用的主要气流组织 乱流 层流（单向流、平行流） 层流 空气流线呈平行 各流线间的尘粒不易相互扩散 类似活塞作用 达到净化程度高 乱流/紊流 具有不规则运动轨迹 主要利用稀释作用，使室内尘源产生的灰尘均匀扩散而被“冲淡” 一般采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致 乱流方式洁净室构造简单、施工方便，投资和运行费用较小 洁净室的卫生与管理 人是药品生产中最大的污染源之一， 所以要求人员健康、工作时穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产工段而定 必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解 应制定洁净室管理、使用、灭菌制度 妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源 操作人员应尽可能减少讲话和室内活动 工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物 定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证无尘埃等 3.3 灭菌方法与灭菌操作 灭菌方法 指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法 F与F0值在灭菌中的意义与应用 物理灭菌法 滤过除菌法 化学灭菌法 无菌操作法 无菌检查法 基本概念 无菌 物体或一定介质中无任何活的微生物 灭菌 应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物及其芽胞全部杀死 消毒 以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物 防腐/抑菌 用物理或化学等方法抑制微生物的生长 F与F0的意义与应用 F与F0都是达到一定的灭菌要求所需的时间 D：微生物的耐热参数 微生物的死亡为一级动力学过程 lgNt = lgN0－ kt/2.303