拮抗剂是.ppt

拮抗剂是 Ａ、与受体无亲和力，无内在活性的药物 Ｂ、与受体有亲和力，但无内在活性的药物 Ｃ、与受体有亲和力，内在活性较弱的药物 Ｄ、与受体无亲和力，内在活性较弱的药物 Ｅ、与受体有亲和力，内在活性强的药物 当有竞争性拮抗剂存在的情况下，激动剂的量效曲线 ??? Ａ、不变??? Ｂ、平行左移??? Ｃ、平行右移??? Ｄ、增加激动剂的剂量仍达不到最大效应??? Ｅ、以上都不对 第七章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 第一节 M 胆碱受体阻断药 平滑肌解痉药，阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M-R，发挥抗M样作用 与毛果芸香碱作用相反 竞争性拮抗剂 代表药：阿托品 选择性差 一、托品类生物碱 托品酸和有机碱结合而成的有机酯类 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱 6、7位有氧桥中枢镇静作用加强 6、7位有羟基中枢镇静作用减弱 阿托品(atropine) 从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 【体内过程】 口服吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值，生物利用度50%。T1/2为2小时，作用可维持约3~4小时。吸收后可广泛分布于全身组织，易透过血脑屏障及胎盘屏障 可经粘膜吸收，但皮肤吸收差。12小时内约60％以原形经尿排出，其余经肝代谢 【药理作用】 竞争性M胆碱受体阻断药 对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用 与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用 对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用 大剂量对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用 对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响 1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体,抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺、支气管腺体对阿托品最敏感，抑制作用最强 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量 2.眼 (1)扩瞳: 失去对光反射 (2)眼内压升高 扩瞳 虹膜退向边缘 压迫 前房角 间隙变窄 -房水回流 积聚 眼内压升高 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带 3.平滑肌 阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛 最明显 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌有松弛和降低张力的作用 次之 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌的解痉作用 最弱 (4) 对括约肌的作用 取决于括约肌的功能状态 4.心脏 (1)心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂 可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放） (2)心率加快：中高剂量(1~2mg) 阻断窦房结的M受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断。(加速程度与迷走神经控制心脏的张力有关) (3)房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋导致的传导沮滞和心律失常 5.血管与血压 治疗量对血管与血压无明显影响，大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环， 缓解休克 中毒剂量对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热(与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应) 6.中枢作用 治疗量：不明显 较大剂量（1~2mg） ：+延脑呼吸中枢 更大剂量（2~5mg） ： +大脑 烦躁不安，多言、谵妄 中毒剂量（10mg) ：明显中枢中毒症状 幻觉，运动失调，惊厥 昏迷 【临床应用】 1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛(幽门梗阻疗效差) 胆绞痛、肾绞痛: +镇痛药 遗尿症(松弛膀胱逼尿肌及增加括约肌张力) 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药：呼吸道 (2)用于严重的盗汗及流涎症 (3)试用于急性胰腺炎 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎：散瞳（主要措施） (2)眼底检查：恢复慢 (3) 验光配眼镜：儿童 4.抗休克：解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环 ，提高心脏功能，保护细胞 缓解休克（感染中毒性、出血性） 5.抗心律失常：解除迷走神经对心脏的-，治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常