第十四章染色体病.docVIP

第十四章 染色体病 染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病（chromosomal disorder）。这类疾病的实质是染色体上的基因或基因群的增减或变位影响了众多基因的表达和作用，破坏了基因的平衡状态，因而妨碍了人体相关器官的分化发育，造成机体形态和功能的异常。严重者在胚胎早期夭折并引起自发流产，故染色体异常易见于自发流产胎儿。少数即使能存活到出生，也往往表现有生长和智力发育迟缓、性发育异常及先天性多发畸形。因此，染色体病对人类危害甚大，且又无治疗良策，目前主要通过遗传咨询和产前诊断予以预防。染色体病表型的轻重程度主要取决于染色体上所累及基因的数量和功能。 染色体病按染色体种类和表型可分为三种：常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者。染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点：①染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力落后或性发育异常、特殊肤纹；②绝大多数染色体病患者呈散发性，即双亲染色体正常，畸变染色体来自双亲生殖细胞或受精卵早期卵裂新发生的染色体畸变，这类患者往往无家族史；③少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，其双亲之一为平衡的染色体结构重排携带者，可将畸变的染色体遗传给子代，引起子代的染色体不平衡而致病，这类患者常伴有家族史。 第一节 染色体病发病概况 一、染色体病的发生率 染色体异常常见于自发流产胎儿、高龄孕妇的胎儿、先天畸形或发育异常患者、不育或流产夫妇。综合已报道资料，各类染色体畸变的频率如表14-1。其中以染色体数目异常为主，特别是非整倍体中的三体型。 表14-1 染色体异常发生率 怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿 活 产 儿 异常核型（）96％ — 4％ 2% 85％ 10％ 5％ 0.625% 60％ 30％ 10％ （一）新生儿染色体异常发生率 新生儿染色体异常发生率波动于4.7‰～8.4‰，平均0.625%，以数目异常为多。常见的常染色体数目异常有3种：21三体、18三体及13三体；常见的性染色体数目异常有：45，X、47，XXX、47，XXY和47，XYY。常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即表现有明显或严重的临床表现，所以出生时一般容易检出、诊断。但性染色体非整倍体中，除45，X外，XXX、XXY和XYY三体患者在出生和年幼时大多无明显异常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊。对平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育或流产时才会被检出，否则不易被发现。 （二）自发流产胎儿　 自发流产胎儿中约有一半为染色体异常所致，其各类染色体异常的频率与活产新生儿不同。自发流产胎儿中三倍体和四倍体占20％，并不少见；但在新生儿中极其罕见。流产胎儿中以45，X最为常见，约占18%～20%，但在新生儿中仅占0.6%；其它性染色体异常（三体型）在新生儿中相当常见，16三体在流产胎儿中最常见，但尚未见于新生儿中。 （三）产前诊断胎儿　 在产前诊断中，约有80％为高龄孕妇（大于35岁），这是因为染色体异常中最常见三体型，尤其是Down综合征（21三体），其发生频率有随母亲生育年龄的增加而增加的倾向，故对大于35岁的孕妇要进行产前诊断。表14-2为活产儿及胎儿的Down综合征发生率与母亲生育年龄的关系。从表中可以看出，Down综合征无论在胎儿期还是出生时，其发生率均随母亲年龄增大而增高；事实上仅有20%～25%的Down综合征胎儿能发育到出生。在产前诊断中，Down综合征约占染色体异常的一半。 表14- 新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系 生 率 出 生 时 羊水（16）（9-11）15~19 1/1250 20~24 1/1400 25~29 1/1100 30 1/900 31 1/900 32 1/750 33 1/625 1/420 34 1/500 1/325 35 1/350 1/250 1/240 36 1/275 1/200 1/175 37 1/225 1/150 1/130 38 1/175 1/120 1/100 39 1/140 1/100 1/75 40 1/100 1/75 1/60 41 1/85 1/60 1/40 42 1/65 1/45 1/30 43 1/50 1/35 1/25 44 1/40 1/30 1/20 ≥ 45 1/25 1/20 1/10 （四）染色体异常胎儿自发流产后再发风险　 流产胎儿的核型如果正常，再流产的胎儿多半核型正常；而当母亲有过1例染色体异常的自发流产胎儿后，再发风险增高。在年龄较大的母亲中，对母龄作校正后，其再发风险未显示