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第二十章 杂环化合物 (Heterocyclic compounds) 概述： 杂环化合物：含有杂环的化合物，称为杂环化合物。 杂环：由碳原子和至少一个其它原子，如氧、硫、氮等组成的环。 杂环化合物 来源、用途：有机化合物中约一半为杂环化合物。许多杂环化合物存在于自然界中，并在生命体系中起着重要作用。目前应用的药物中有很大一部分是杂环化合物。此外，杂环化合物还用作杀虫剂、染料等。 杂环化合物分类： 第一类：无芳香性的杂环化合物： 第二类：具有一定程度的芳香性的杂环化合物： 一 分类和命名 芳杂环的数目很多，可根据环大小、杂原子的多少以及单环和稠环来分类。 常见的杂环为五元、六元的单杂环及稠杂环。 稠杂环是由苯环及一个或多个单杂环绸合而成。 命名：采用外文名的音译，用带“口”字旁的同音汉字表示。 1 五元杂环 五元环中含两个或两个（至少有一个氮原子）以上的杂原子的体系称唑。 2 六元杂环 3 稠杂环 二 吡咯、呋喃和噻吩 1 结构特点 平面结构 环上的原子均为sp2杂化 闭环共轭体系 π电子数符合4m+2 具有芳香性 亲电取代反应活性：吡咯、呋喃、噻吩大于苯。 五元环亲电取代反应的主要产物：α-取代： 芳香性：苯＞噻吩＞吡咯＞呋喃 2 性质 1). 吡咯 a. 吡咯的弱酸性 它的pKa=16.5，比酚弱，比醇强，可与强碱（NaNH2，KNH2、RMgX）或金属作用。 b. 亲电取代反应 主要产物为α-取代产物。 吡咯环的稳定性较差，遇酸容易聚合，因此进行亲电取代反应要用较温和的试剂。 c. 加成反应 2). 呋喃 a. 亲电取代反应 呋喃的稳定性较吡咯小，与亲电试剂往往得到加成产物，即使得到取代产物，也是由加成产物转化来的。 b. 加成反应 呋喃与亲双烯体迅速发生狄尔斯-阿德尔反应。 呋喃遇浓酸聚合，遇稀酸呋喃水解为二醛：（H+先与双键发生亲电加成，形成碳正离子，水进攻碳正离子形成质子化的半缩醛，进一步反应形成丁二醛。） 3). 噻吩 a. 亲电取代反应 b. 加成反应 3 合成 a. 呋喃的工业制备 b. 取代吡咯、呋喃、噻吩的合成 吡咯环的合成： ①. Knorr（克诺耳）合成法： ②. Paal-Knorr（帕尔-克诺耳）合成法： ③. Hantzsch（汉栖）合成法： 呋喃环和噻吩环的合成： 4 吡咯、呋喃和噻吩的重要衍生物 1). 糠醛 是一种无色液体，沸点162℃，在空气中易变黑。是一种良好的溶剂。它不含α-H，性质类似于苯甲醛。 2). 吲哚 吲哚为白色结晶，熔点52.5℃。具有极臭的气味，但纯粹的吲哚在极稀时有香味，可作香料。可发生亲电取代反应，活性位置在第3位。 含吲哚的生物碱广泛存在于植物中，如麦角碱、马钱子碱、利血平等。 吲哚环的合成： Fischer（费歇尔）吲哚合成法：将醛、酮、酮酸、酮酸酯或二酮的芳基取代腙在氯化锌、聚磷酸、三氟化硼等路易斯酸存在下加热。 机理：相当于联苯胺重排。 3). 卟啉环系化合物 卟啉环系是由四个吡咯和四个次甲基交替相联组成的共轭体系。卟啉环呈平面结构，环的中间空隙以共价键、配位键和不同的金属结合。 三 含两个以上杂原子的五元杂环 1 结构和性质 1). 弱碱性 吡咯系杂环中除咪唑是中等强度的碱外，其它为弱碱，因为： 咪唑分子间可形成氢键： 吡唑通过氢键可缔合成二聚体： 2). 亲电取代反应 吡咯系杂环的亲电取代反应活性小于吡咯、呋喃和噻吩。 3). 环的生成（自学） 四 吡啶 1 结构和物理性质 氮上有一对电子未参与共轭，易接受质子，具有碱性。 碱性：脂肪胺＞吡啶＞芳香胺 吡啶是一个无色有恶臭的液体，与水及许多有机溶剂，如乙醇、乙醚等混溶，是良好的溶剂。 2 化学性质 1). 吡啶环上氮的碱性及亲核性 应用： 2). 吡啶环上亲电取代反应 与苯环比较吡啶环是缺电子的芳香杂环，性质类似于硝基苯，它不能进行傅氏烷基化和酰基化反应。 亲电取代位置在3-或5-位进行，为什么？ 3). 吡啶环上亲核取代反应 吡啶环 2, 4, 6 位上的卤素容易被亲核试剂取代。 除吡啶环 2, 4, 6 位上的卤素容易被亲核试剂取代外，吡啶环2位上