8_抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈详解.pptVIP

抗原提呈细胞主要包括专职和非专职APC两类 　　专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、Mφ 　　 非专职抗原提呈细胞：执行抗原提呈时，非组成性表达MHC II类分子，抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 形态学呈现多分枝形状，具有抗原提呈功能的细胞。 　　机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始 (na?ve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特的地位。 是唯一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 （一）表面标志： 　 具有典型树突状形态、膜表面高表达MHC-II分子、能移行至淋巴器官和刺激初始Ｔ细胞活化，并具有一些相对特异性表面标志的细胞。 未找到特异的表面标志。通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应（MLR）中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 人DC的主要特征性标志为：CD1a、CD11c、CD83 （二）来源、组织分布、分类 来源： 大多来自于骨髓内的髓样前体细胞 　　　　　未成熟DC（骨髓内） ? 血液 ? 外周非淋巴组织，受到病 原体感染或摄取抗原 ? 外周淋巴 组织，发育成成熟DC。 也有来自于淋巴系的DC （三）DC的分化、发育、成熟及迁移 　　 正常情况下，机体内DC绝大多数处于未成熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激因素作用下，分化成熟。 成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。 前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段 未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC： a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRII、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱，即刺激初始（na?ve)T细胞的能力很弱 e.缺乏B7表达； f. 表达DEC205分子。 受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。 成熟DC： a.表达高水平MHC -I类和II类分子及高水平协同刺激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、ICAM-1） ； b.表达高水平B7（B7.1和 B7.2）分子； c.分泌趋化因子DC-CK ?吸引初始T细胞； d.摄取加工处理抗原能力显著降低。 e.免疫激活能力增强：刺激T细胞增殖的能力增强。 活化T细胞后自身即出现凋亡 未成熟DC摄取抗原物质的三种方式： 巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 A. 通过表面受体识别和吞噬抗原 --- 如：DEC205受体和甘露糖受体等。 B. 通过巨胞饮作用（macropinocytosis） 非特异摄取抗原 --- 如：郎格罕氏细 胞?吞噬病原体（经皮肤感染）? 局部淋巴结 ? 递呈给T细胞识别。 另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质 性抗原、移植抗原、自身抗原。 （四）树突细胞与免疫激活和免疫耐受 免疫激活： 直接激活T细胞 诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞发育。 免疫耐受: 参与中枢免疫耐受的诱导。 二、单核-巨噬细胞 抗原提呈作用与DC基本类似。 单核巨噬细胞的发育 骨髓 Stem cell 增殖 吞噬 粘附 ? 骨髓 Pre-monocyte +++ - + ? 外周血 Monocyte ++ ++ ++ ? 组织 Macrophage - +++