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肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征研究进展 李龙海 1* 吴学森1* 陈贞祥2* 蚌埠医学院预防医学系 2、蚌埠医学院第一附属医院儿科 摘要：新生儿由于肺发育不完善，导致肺表面活性物质（PS）缺乏或功能障碍，会导致广泛的肺泡萎缩、氧合功能降低，血氧含量下降，CO2潴留等，进而导致新生儿呼吸窘迫综合征( NRDS) 发生。NRDS是新生儿死亡的主要原因，其死亡率较高[1]，早产儿比较多见，其临床症状主要表现为出生后的数小时内出现明显的呼吸困难、面色青紫、呼吸衰竭[2]。目前对NRDS 患儿的治疗主要是使用外源性PS，PS可以有效地降低肺表面活性物质，防止肺萎陷，维持稳定的肺泡张力和血气指标，提高肺顺应性，清除肺液，保护肺上皮细胞等也有一定效果。近年来PS虽取得了较好的临床效果，但尚未建立起系统的诊治用药方案。本文就近年来临床上存在的不同治疗方案进行综述，为临床医务工作者提供更多的借鉴与依据。 关键词：肺表面活性物质；新生儿呼吸窘迫综合征；研究进展 PS替代治疗不仅对于早产儿、足月儿及儿童肺表面活性物质缺乏有效[3、4]，而且对发生肺出血的患儿同样有效[3]。 周弹娟等[5]给予治疗组患儿固尔苏气管注入，对照组患儿未给予固尔苏气管注入，其研究结果表明：PS能够有效地预防、改善呼吸窘迫综合征患儿的临床症状及肺功能、减少上呼吸机时间和住院时间。国外相关研究[6、7]也显示:气管内滴注PS，用于预防或治疗NRDS，可显著降低其发生率和发病的程度，提高患儿的存活率。 有关研究分别给予早产儿断脐后经脐静脉推注氨溴索、PS，氨溴索首次15 mg/kg，然后每天以30 mg/kg，分 2 ～4 次静脉给药，连用 1 ～3 d；PS 每次按 100 mg/kg ，用药前先将药瓶置于 37℃ 温水中预热，给患儿充分吸痰，然后将 PS 缓慢注入气管分叉处，分左右侧卧位均等注入。结果表明：使用氨溴索、PS 后NRDS发生率明显降低，发病时间明显延长，并发症明显减少，两者预防NRDS 均有良好的疗效[8]。氨溴索价格低廉，使用方法简单，疗效确切，应用过程未发现明显副作用，更适合经济不发达地区和基层医院应用；PS见效比氨溴索快，在病情较急和患者家庭经济条件允许时可选择性使用，应用PS往往需较大剂量、多次给药才能维持疗效，且药源有限、昂贵，其次PS含异种动物蛋白，不可避免存在抗原性及携带病毒的危险，并且需气管插管给药，易造成损伤及并发肺炎[9、10]。 樊慧苏等[11]认为经硬膜外导管气管内注入牛肺PS较细硅胶吸痰管气管内治疗新生儿NRDS更为简便易行,可有效减轻患儿在给药过程中的缺氧程度。常规PS注射经细硅胶(内径0.25 mm)吸痰管气管内注入，但由于硅胶吸痰管管径较粗、质地较软，给药时需要中断供氧，影响疗效；采用硬膜外导管(内径0.1mm)注入PS的同时可在硬膜外导管与气管套管的间隙处可加压给氧，克服因用硅胶吸痰管带来的不便，缩短操作时间，有效减轻注药过程中的缺氧程度，同时提高了药物的利用率。Dani等[12]进行相关随机对照试验表明：对有呼吸窘迫症状的患儿，应用PS治疗后立即给予NCPAP辅助通气，其用氧时间和机械通气时间明显减少，其肺部感染等并发症也可减少,同时可降低住院费用[13、14、15]。高频震荡通气联合PS与常规通气相比治疗新生儿呼吸窘迫综合征可获得良好的疗效[16、17]。国外也有研究表明：应用高频震荡通气可降低颅内出血和气漏的风险 [18]。相关临床试验指出给予早产儿使用泡式鼻持续气道正压通气（B-NCPAP）8 cmH2O通气治疗时,患儿呼气末容量、潮气量、氧合和呼吸频率及胸腹协调运动均优于2、4、5及6 cmH2O时指标[19、20]。Mulrooney等[21]对早产羔羊分别应用B-NCPAP 5和8cmH2O,结果显示,应用B-NCPAP 8 cmH2O时肺的顺应性更好。国内外相关研究[22、23]发现：新生儿呼吸窘迫综合征患儿给予肺表面活性物质200mg/kg优于100 mg / kg的治疗效果。 使用200mg/kg的患儿其外源性PS在体内的代谢半衰期更长、氧合更好。因外源性PS容易被肺泡存在的各种物质如蛋白渗液所灭活，呼吸消耗后可能会重新出现呼吸困难、低氧，故需较大剂量或多次给药才能维持临床疗效。有关进口和国产PS的论述发现：进口牛PS优于国产PS[24、25]，但国产PS能在一定程度上减少住院费用[26]。天然制剂因含PS结合蛋白能在较短时间内增加肺顺应性，更快的发挥对肺呼吸功能的维持作用，所以在机械通气时气胸的发生率较低[27]。 陈洁等[28]分别于患儿于出生后2h内（早期给药）及2~12h内（普通给药）给予PS治疗，