脂酰CoA进入线粒体脂肪酸的β-氧化.pptVIP

思考题 糖代谢与脂肪代谢存在怎样的联系，在动物体内糖能否转变为脂肪，脂肪能否转变为糖？ The end 第二节 脂肪酸及脂肪的合成 一、软脂酸的从头合成 二、脂肪酸碳链的延长 三、不饱和脂肪酸的的合成 四、脂肪的合成 一、软脂酸的从头合成 1、合成部位 2、合成原料 3、合成过程 4、从头合成与β－氧化比较 在肝、肾、脑、肺及脂肪等多种组织的细胞质中均含有脂肪酸合成酶系，肝脏是人体合成脂肪酸的主要部位，其合成能力最强，约是脂肪组织的8～9倍。 1. 合成部位 脂肪酸合成的碳源主要来自乙酰CoA，存在于线粒体中。 ATP、NADPH、HCO3-(二氧化碳)及Mn2+等。 乙酰 CoA需通过柠檬酸-丙酮酸循环（或称拧檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能供脂肪酸合成所需。 其中NADPH主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，其次是柠檬酸穿梭系统。 2. 合成原料来源 柠檬酸穿梭系统： 乙酰CoA的穿膜转运 柠檬酸穿梭系统 肉毒碱转运 脂肪酸合成 脂肪酸分解 (1)丙二酸单酰CoA的合成—原料的准备 CH3CO~SCoA + HCO3- + ATP 乙酰CoA羧化酶 Mn2+、生物素 HOOC-CH2CO~SCoA + ADP + Pi 丙二酸单酰CoA 关键酶 3. 合成过程 在胞浆中进行 （2）动物脂肪酸合成酶系 E.coli的酰基载体蛋白（ACP）：  脂肪酸合成过程中的酰基载体,含77个氨基酸残基。其辅基为4-磷酸泛酰巯基乙胺，活性基团为巯基，故写为ACP-SH，巯基为结合并转运脂酰基的部位。ACP-SH为整个合成体系的中心。 ACP O-CH2-Ser-ACP HS A HS 4-磷酸泛酰巯基乙胺 辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺 CoA 脂肪酸合成酶系结构模式 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 中央巯基SH 外围巯基SH ⑥ ① ② ③ ④ ⑤ ACP ①乙酰CoA:ACP转移酶 ②丙二酸单酰CoA:ACP转移酶 ③β-酮脂酰-ACP合酶 ④β-酮脂酰-ACP还原酶 ⑤β-羟脂酰-ACP脱水酶 ⑥烯脂酰-ACP还原酶 （3）软脂酸合成的反应流程 CH3CO-S HOOCCH2CO-S CH3CHCH2CO-S SH OH SH SH CH3CH=CHCO-S SH SH SH O CH3C-S || SH NADP+ NADPH ⑥ HSCoA 乙酰S~CoA ① 丙二酸单酰-SCoA CoASH ② NADP+ NADPH ④ H2O ⑤ ③ CO2 软脂酸 H2O O CH3C-S || SH CH3COCH2CO-S SH CH3CH2CH2CO-S SH 缩合 还原 脱水 再还原 C2的供体 引物 乙酰CoA＋7丙二酸单酰CoA ＋14NADPH＋14H+＋H2O 软脂酸＋14NADP+ +7CO2＋7H2O＋8CoA-SH 脂肪酸合成酶系 （7次循环） 软脂酸（16C）合成的总反应式： （4）脂肪酸从头合成的总结： 1.每经过缩合、还原、脱水、再还原重复一次，碳链增长2个单位； 2.反应不消耗CO2； 3.羧化反应消耗的能量由糖酵解提供； 4.还原剂为NADPH，每次循环消耗2分子NADPH； 5.酰基载体为ACP。 4、脂肪酸的从头合成与β－氧化比较（软脂酸） 四种酶 七种蛋白质组成复合物 酶系 产生129个ATP 消耗7个ATP和14NADPH 能量 7次 7次 循环次数 从羧基端开始 从ω位到羧基 反应方向 肉碱穿梭系统 柠檬酸转运系统 原料转运方式 不要求 要求 对二氧化碳和柠檬酸的需求 FAD、NAD+ NADPH 电子供体或受体 乙酰COA 丙二酸单酰COA 二碳片段的加入与裂解方式 COA-SH ACP-SH 酰基载体 线粒体 细胞质 细胞中发生部位 β—氧化 从头合成 二、脂肪酸碳链的延长 ★ 软脂酰CoA或软脂酸生成后，可在光滑内质网及线粒体经脂肪酸碳链延长酶系的催化作用下，形成更长碳链的饱和脂肪酸。 延长途径 线粒体延长途径：基本上是β-氧化的逆过程，只是NADPH 作为供氢体参与第二次还原反应。 光滑内质网延长途径：与从头合成类似，只是辅酶A作为酰基载体，丙二酸单酰辅酶A提供二碳单位。 三、不饱和脂肪酸的合成 人体内有Δ4，Δ5，Δ8及Δ9去饱和酶，催化饱和脂肪酸引入双键，使之转变为不饱和脂肪酸。 至今在体内尚未发现有Δ9以上的去饱和酶，即在第10位C与ω碳原子之间不能形成双键。 必需脂肪酸: 指人体不能合成，必需由食物提供的脂肪酸，有3种： 亚油酸(18C:2Δ9,12 亚麻酸(18C:3Δ6,9,12 ) 花生四烯酸(18C:4 Δ5,8,11,14 ) 四、脂肪的合成 以肝、脂肪组织及