胺碘酮抗心律失常指南摘要.ppt

胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008) 石河子大学附属医院农一师医院 姚建平 主任医师 一、前言 胺碘酮指南大纲 前言 胺碘酮的药理作用和电生理作用 胺碘酮在心房颤动、心房扑动（房扑）中的应用 胺碘酮在其它的室上性快速心律失常中的应用 胺碘酮在快速室性心律失常的应用 胺碘酮在急性冠状动脉综合征（ACS）和心衰中的应用 胺碘酮在围手术期的应用 胺碘酮使用方法与剂量的建议 随访 不良反应 结语 参考文献 前言 胺碘酮在抗心律失常药物治疗领域占据重要地位 应用不足与应用过度现象并存 作用机制复杂，仍在探讨 尚无更有效、更安全的药物取代 最大程度获益、减少风险、合理应用仍是主题 2008年我国更新了胺碘酮抗心律失常应用指南 心律失常药物治疗安全性 (1)冠心病者NSVT，心脏程序刺激下选用AAD 预防SCD，未见死亡率降低 心律失常药物治疗安全性 (2) 一系列临床试验，未见应用AAD后死亡率降低 心律失常药物治疗安全性 (3)AMI者从AAD随机临床试验与安慰剂对比的荟萃分析， 仅?阻滞剂、胺碘酮相对风险降低 Braunwald’s Heart Disease 8th Edit 2008, P792 心律失常药物治疗安全性 (4)因安全性， AAD应用受到限制 Ⅰ类AAD应用受到限制 ⅠA类 已淡出临床 ⅠB类 利多卡因已成为Ⅱb类推荐 ⅠC类 MI、HF、LVH中为Ⅲ类推荐 Ⅲ类AAD应用受到限制 Ikr阻滞剂慎用于心衰患者 Ⅳ类AAD，不能用于心衰病例 提升了胺碘酮在心律失常治疗中地位 (1)已占AAD处方率33-70% (2)能中止危及生命心律失常的发作，远期生存率是中性结果 (3)能安全地用于各种器质性心脏病、HF的心律失常治疗 (4)促心律失常作用小 (5)不带负性肌力作用，能用于心衰患者 二、胺碘酮的药理作用和电生理作用 胺碘酮电生理作用 属Ⅲ类AAD，与其他Ⅲ类药物不同，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用 ①阻滞INa、ICa-L ②阻滞多种钾通道，包括Ikr、Iks、Ito、Ikur等 ③非竞争阻滞α、?受体 (2)对正常心肌与肥大心肌电生理作用有区别 (3)急性电生理作用与慢性电生理作用有区别 胺碘酮的细胞电生理作用 轻度阻断钠通道（Ⅰ类作用），但没有Ⅰ类抗心律失常药物的促心律失常作用 阻断钾通道（Ⅲ类作用）。可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（IKs、IKr ），特别是开放状态的IKs。此外，还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（IKur ）和内向整流钾电流（IK1） 阻滞L型钙通道（Ⅳ类作用），抑制早期后除极和延迟后除极 非竞争性阻断?受体和?受体，有类似?受体阻滞剂的抗心律失常作用（Ⅱ类作用），但作用较弱 胺碘酮的细胞电生理作用 就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位时程，但基本不诱发尖端扭转型室性心动过速（室速）。这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散度 胺碘酮的药理作用 抑制窦房结和房室交界区的自律性 减慢心房、房室结和房室旁路传导 延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期 有广泛的抗心律失常作用 尽管胺碘酮延长QT/QTc间期，但尖端扭转室速不常见（发生率1％） 胺碘酮多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失常药 胺碘酮的药代动力学 口服生物利用度平均为50％左右(22-86%) ，血药浓度和剂量呈线性相关 具有高度脂溶性，分布容积大 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏清除 口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效 胺碘酮的药代动力学 静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度下降较快 胺碘酮清除半衰期长，终末半衰期可达13-142天 主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，半衰期更长 胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间没有相关性 胺碘酮的吸收 高脂溶性: 容