益生菌对特应性湿疹的控制作用.docVIP

Probiotics in the management of atopic eczema 益生—1610 摘要 背景： 近20年来，工业国家的过敏性疾病发病率显著增加，因此迫切需要研制开发新的治疗方法。 目的：经随机双盲安慰剂对照试验证实，益生素—1610。投稿时间：2000年1月26日；修改时间2000年4月13日；定稿日期：2000年4月27日 前言 益生菌是对身体有益的食物活性成分1，健康人体消化道正常的微生物群落，其中最常见的菌群是乳酸杆菌和双歧杆菌。目前益生菌还是腹泻的最佳治疗方法2，3，其消化道屏障作用在临床有显著效果：降低小肠渗透性4、调节小肠菌落平衡5，从而提高小肠IgA反应6。本实验所用的菌株双歧杆菌Bb-12和乳酸杆菌LGG（ATCC53103）婴儿均可安全服用2，3。 近年来流行病学和实验研究发现了炎症与特应性的逆相关性以及它们与T辅助细胞表型存在交叉调节关系7，8。控制炎症反应（一种对特应性疾病的过度敏感）还能在菌群与过敏性宿主之间产生良性反应9，10。微生物抗原可与肠道固有菌群产生反应，正常菌群作用于粘膜表面对宿主免疫系统产生深远影响11：早期持续的微生物刺激所产生的影响远超过偶发炎症。体外实验证实，特殊菌种对食物抗原引起的炎症反应有调节潜能，并能平衡促炎症反应、抗炎细胞因子的产生12-14。 胃肠道微生物群，作为一种内源防御机制，有助于探索影响炎症反应方法，尤其在断奶后新生抗原首次产生时。因此，为了评价文献中阐述的益生菌是否具有免疫调节的临床作用，本实验通过随机双盲安慰剂对照试验评估了益生菌在特应性湿疹患儿中的作用。特应性湿疹是常见的过敏首发症状。 方法 实验对象 我们从100名早期特应性湿疹患儿中选出27名，确诊使用Hanifin儿童特异性皮炎诊断标准15。其他选择标准包括患儿在母乳喂养时发生特应性湿疹，患儿未曾接触过其他婴儿，入选前未食用其他配方奶粉，对本配方奶耐受。试验患儿中，平均1.6（1.3-2.0）月大时发生特应性湿疹，（95% 置信区间CI）。15名患儿（56%）出现胃肠道症状包括呕吐、溏便、腹泻。多数患儿（82%）一级家庭成员有特应性湿疹病史。患儿平均年龄4.6个月大，完全母乳喂养，参加实验后断奶。 参加实验时，血清总IgE浓度（phadebas IgE Prist，法玛西亚公司，瑞典）为7（IQR-20）kU/L。患儿经放射变应原吸附试验（法玛西亚公司）测定鸡蛋、牛奶、小麦反应阳性，分别为16%、11%、4%，皮肤点刺试验测定鸡蛋、牛奶、小麦反应阳性，分别为15%、8%、15%。 所有患儿家庭签署书面知情同意书，同意参加实验。本实验得到Tampere大学附属医院伦理委员会批准。 实验设计 本实验为随机双盲试验，患儿平均分成三组：其中两组断奶，分别服用含益生菌（一组为双歧杆菌Bb-12，一组为乳酸杆菌LGG）的彻底水解乳清婴儿配方奶粉（Peptidi-Tutteli，Valio有限公司，芬兰），一组断奶，服用不含益生菌的彻底水解乳清婴儿配方奶粉。根据相关文献记载双歧杆菌Bb-12（Christian Hansen A/S，赫斯霍尔姆，丹麦）和乳酸杆菌LGG（Valio 有限公司，赫尔辛基，芬兰）安全并能有效治疗新生儿急性腹泻，故本实验选用这两种益生菌。从以前临床研究2，3和居民腹泻研究，和腹泻病人研究5，17可知益生菌的浓度范围是3×10x（LGG）—1×109（Bb-12）集落形成单位(cfu)/g。 一名微生物学家通过标准平板计数法独立控制复方奶粉总各种微生物的含量。 主要测量数据 初级结果测量包括特应性湿疹的范围、程度和主观症状（包括瘙痒、失眠）。刺激结果测量包括血清中可溶性细胞分子浓度、细胞因子/趋化因子浓度和尿液中甲基组胺浓度和嗜酸粒细胞蛋白-X（EPX）浓度。 在所有测量单位中，粒巨嗜系集落刺激因子（GM-CSF），可溶性细胞间粘附分子1（slCAM-1），肿瘤坏死因子-α（TNFα）测量炎症状态可溶性CD4（sCD4）可溶性CD8（sCD8）IL-2可溶性受体α（IL-2sRα）以反映T细胞炎症反应18-21RANTES（β1（TGF-β1）和IL1 受体拮抗剂（IL-1ra）以衡量循环中抗炎活性；尿液EPX以验证嗜酸性炎症的发生；尿液中组胺、甲基组胺代谢情况反应早期抗原应激反应22，23。 特应性湿疹评价 特应性湿疹的严重程度通过SCORAD评分来评价，该评分系统是欧洲的特应性皮炎评分标准α、sICAM-1、IL-1ra、RANTES、MCP-1：购于RD Systems公司，明尼阿波利斯，明尼苏达州，美国；TNF-α、GM-CSF、TGF-β1：购于Genzyme公司，剑桥，马萨诸塞州，美国；稀释尿样中甲基组胺和EPX浓度