禽流感的研究进展.docVIP

前 言 禽流感是由A型流感病毒引起鸡、火鸡、鸭、鹅、鹌鹑等家禽的传染病，同时也是一种人畜共患病、我国将其列为一类动物传染病[1]。早在1878年，该病就在意大利的流行，当时叫“鸡瘟”。1981年在美国马里兰州召开的第一届国际禽流感学术讨论会上废除了“鸡瘟”这一病名，改称高致病性禽流行性感冒。由基于该病在经济上的重要性，尤其是考虑到该病感染人的巨大威胁，对该病毒的基础研究显得迫在眉睫。目前，与其他病毒性疾病相同，禽流感的防制尚无特别有效的方法，接种疫苗是预防禽流感发生与传播的最有效手段。随着禽流感病毒多种亚型的发现，以及基础免疫学理论、分子生物学及生物技术的发展，科研人员已研发出了针对禽流感的数种疫苗。除了应用较为普遍的全病毒灭活疫苗外，对多种新型疫苗的研发也有了较大的进展。 本文对目前国内外几种主要禽流感疫苗进行简要综述。 1 病原 禽流感病毒(AIV)属于正黏病毒科, 流感病毒属。一般多形性,直径为80-120纳米,也可见有同样直径的丝状形态,长短不一。禽流感病毒是分节段的单股负链RNA病毒,共有8个独立的RNA片段,每个RNA片段都以不同的核酸蛋白复合体形式存在。这8个片段编码10种蛋白,其中有8种结构蛋白, 2种非结构蛋白。病毒表面有10-12纳米的密集钉状物或纤突覆盖,病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是HA(棒状三聚体)和NA(蘑菇形四聚体)。禽流感病毒粒子大约由0.8%-1.1%的RNA,70%-75%的蛋白质,20%-24%的脂质和5%-8%的碳水化合物组成。病毒蛋白包括HA蛋白、NA蛋白NP蛋白、非结构蛋白、M蛋白、聚合酶蛋白。 2 禽流感病毒的分类及致病性 2.1 禽流感病毒的分类 禽流感病毒（AIV）可按病毒粒子表面的血凝素和神经氨酸酶的糖蛋白进行分类,分为15个H亚型和9个N亚型,其血清型有H1N1、H4N2、H5N1、H5N2、H7N2、H9N2 等。其中最受关注的是含H5和H7血凝素的AIV。这些病毒常表现出具有或转变为高致病性的潜力(短期内变异),出现这种变异的原因是最初的病毒未受到强有力的控制而得以在许多鸡群中繁殖和传播。有时很难将实验室分类的结果与病毒可能在某一鸡群中引起的病情关联起来, 即无致病性AIV在有些情况下也可能表现明显的致病性。 2.2 禽流感的致病性 禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。其中高致病性禽流感是由H5和H7亚毒株（以H5N1和H7N7为代表）引起的疾病。高致病性禽流感特点是潜伏期短，传播快，发病急，发病率高，死亡率高，但传播范围往往不大。低致病性禽流感特点是潜伏期长，传播慢，病程长，发病率和死亡率低，一旦发病，如不采取积极措施，病毒很难在疫区根除，疫情会逐渐向周边地区扩散，使疫区越来越大，而且病毒毒力还有变强的可能，应高度重视。 2.3 禽流感的人致病性 在1997年香港首次发现禽流感病毒能感染人并致人死亡的事件之前,研究者虽然提出了禽流感流行的动物源性学说,即病毒在动物内形成重组后再感染人。一般认为,决定流感病毒宿主特异性的主要因素是细胞膜上的受体和HA受体的结合位点的结构。人类与禽类细胞膜上的结合位点有很大的不同,这就是为什么1株流感病毒不能同时感染人和禽的原因。常见的流感病毒受体可因其对人和禽的结合不同分为两种。但从香港分离到的 HA 受体具有两种受体结合特异性,因此易于感染人类细胞。最新的研究已经表明,人和禽的流感病毒均可感染猪。而且,禽流感病毒经过猪体中的基因重组或重排过程,可以产生能感染人的新型流感病毒毒株。 3 AIV理化性质 AIV对热敏感,加热到58℃30min,或加热到61℃10min,或煮沸(100℃)2min以上即可灭活,但病毒对低温抵抗力较强,在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上;AIV在微生物环境中可存活1周,在水中可存活1个月,在pH=4.1时，也具有一定的存活能力。对紫外线敏感,在阳光下40-48h就会使AIV丧失活性,如果用紫外线直接照射,可迅速破坏其传染性。对消毒剂乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂敏感。常用消毒剂容易将其灭活,如氧化剂、稀酸、十二烷基硫酸钠、卤素化合物( 如漂白粉、碘剂等)都能迅速破坏其传染能力。 4 禽流感的疫苗防控研究 4.1 防控研究 流感的防控主要从疫苗防疫、药物预防、饲养管理等方面综合进行防治。流感病毒水平传播效率极高, 其致病力变异极为复杂, 并且对其机制迄今知之甚少, 故禽流感的弱毒疫苗自然成为可望而不可及的奢望。传统的灭活疫苗具有良好的免疫保护性, 是禽流感防制的主动措施、关键环节和最后防线, 在许多国家禽流感防制中都起到了极其重要的作用。禽流感灭活苗的使用, 在控制疫情的同时, 也一定程度上增加了疫病监测中区分疫苗免疫与自然感染的难度,全面的综