胰岛素及口服降血糖药.pptVIP

* 胰岛素及口服降 血 糖 药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 4.4~6. 7 血糖浓度 空腹 餐后2h 80~120 mmol.L-1 (mg%) 140 7.77 糖尿病的分型及特点 类型 Ⅰ型 IDDM Ⅱ型 NIDDM 发生率 10% 90% 发病年龄 30岁 30岁 体型 瘦 50～80%肥胖 病情 急、重、快 慢、轻 酮症酸中毒 易发生 不易发生 自身免疫性胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏 类型 Ⅰ型 IDDM Ⅱ型 NIDDM 发病机制 胰岛素抵抗胰岛素绝对缺乏 胰岛素治疗 所有病人都需要 20～30% 病人需要 口服降糖药 很少有效 有效 治疗目的 控制血糖在正常范围 防止并发症 生活质量 病死率 Insulin是由胰岛β细胞分泌的激素，由两条肽链组成的多肽，易被消化酶破坏，故口服无效，需皮注或静脉给药 胰岛素制剂的特点 制 剂 类别 静脉 立即 0.5 2 急救 给药途径 作用时间(h) 开始 高峰 维持 给药方法 皮下 0.5 2~4 6~8餐前0.5 低精蛋白锌胰岛素NPH 精蛋白锌胰岛素PZI 皮下 1~3 6~12 18~26 早或晚餐前1h 皮下 3~8 12~24 28~36 短 中 长 Regular insulin,RI ?药理作用 1．血糖↓ 进入细胞内↑,糖的氧化和酵解↑糖原合成↑, 糖原分解和异生↓ 胰岛素 insulin 2．脂肪 合成和贮存↑,分解↓ 脂肪酸和酮体的生成↓ 3．蛋白质 合成↑,分解↓ 胰岛素+R 酪胺酸蛋白激酶 磷酸化，激活PLC PIP2 DAG+IP3 效应 临床应用 胰岛素依赖型（Ⅰ型）糖尿病 经饮食控制或口服降血糖无效的Ⅱ型糖尿病 糖尿病发生急性或严重并发症如酮症酸中毒 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术 其它 纠正细胞内缺钾 1).低血糖症 为胰岛素过量或未按时进餐所致，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等。严重者引起昏迷、惊厥及休克, 不良反应 甚至脑损伤及死亡。长效胰岛素如精蛋白锌胰岛素降糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。 2).过敏反应 从动物脏器中提取的胰岛素作为异体蛋白进入人体后可产生相应抗体如 IgE引起过敏反应。偶可致过敏休克。 3）.胰岛素抵抗 急性型：应激状态（严重感染、创伤、手术、情绪激动等）而使血中抗胰岛素物质增多,增加胰岛素剂量即可。 慢性型: 可能是体内产生抗胰岛素受体;受体数目或亲和力减少；或葡萄糖转运系统失常等原因所致。用免疫抑制剂、改用高纯度胰岛素或适当调整剂量常可有效。 口服降血糖药 葡萄糖苷酶抑制药-阿卡波糖 磺酰脲类-胰岛素促泌药 双胍类-糖原异生抑制药 胰岛素增敏药-罗格列酮 格列本脲 磺酰脲类的药动学特征 药物 降糖 持续时间h 肾排泄 t1/2 次/日 + 6~12 100 5h 2~3 甲磺丁脲 氯磺丙脲 ++ 24~72 80 35h 1 格列喹酮 +++ 16~24 65 6h 1~2 +++ 5 1.5h 1~2 药理作用与机制 1．降糖作用 阻滞ATP敏感的钾通道，使膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，钙内流增加，促使胰岛素释放。 其它 抑制胰高血糖素的分泌；提高靶细胞对胰岛素的敏感性；增加胰岛素受体的数目和亲和力。 2．抗利尿作用 氯磺丙脲促进抗利尿素分泌 3．其它 格列吡嗪、格列齐特增加纤溶酶原活性，改善血小板功能，防止微血管病变。 临床应用 1.用于饮食控制无效、胰岛功能尚存的Ⅱ型（非胰岛素依赖型）糖尿病。 2.氯磺丙脲可治疗尿崩症。 1.药物相互作用 用药注意事项 降糖作用 水杨酸钠、吲多美辛、双香豆素、青霉素、西米替丁等 *