胃癌癌前病变细胞周期调控因子的基因表达及胃炎消作用机制研究《广州中医药大学》2001年博士论文.docVIP

胃癌癌前病变细胞周期调控因子的基因表达及胃炎消作用机制研究--《广州中医药大学》2001年博士论文 作为最常见的恶性肿瘤之一的胃癌，目前其发病及死亡人数呈急剧上升 趋势。由于胃癌的病因及病理机制尚未完全阐述清楚，因此实施针对其病 因的一级预防非常困难。但胃粘膜细胞在发展为恶性肿瘤之前，往往经历 一个相当长的演变阶段即胃癌癌前病变（precancerous lesions of gastric cancer，PLGC下同）阶段，因此及早识别并控制其向胃癌方向发展对开展胃 癌的二级预防具有重大意义。胃炎消是治疗PLGC的有效中药，为能较系统 地研究PLGC组织中细胞周期调控因子的变化特点及进一步探讨胃炎消逆转 的作用机制，本文从以下几个方面进行了研究。 一文献研究 在中医研究方面，中医对有关PLGC的病名、病因、病机的研究较为明 确。认为PLGC属于“胃痞”、“胃脘痛”范畴。病因主要与外感六淫（主要 为寒邪、热毒之邪）、饮食不节（主要是喜食热烫、粗糙、过咸或刺激性食 物、嗜好烟酒等）、情志不畅（思结、怒逆、优郁等）、误下体衰等因素有 关。其病位在脾胃，多涉及肝。论及病机，可归纳为气阴两虚、气滞血瘀、 痰瘀互结和热毒壅盛等几个方面，其病机特点为本虚标实，本虚为脾胃之 1 气阴两虚，标实则有气滞、血瘀、热毒、痰凝等。因虚夹邪，由实致虚是 其主要病机转化规律。在治疗方面，目前是以中医辨证、西医辨病为主要 模式，主要集中在虚、滞、瘀、毒的虚实夹杂辨证上，多采用益气养阴、 活血化瘀、清热解毒、化痰散结等治法，临床疗效较为满意。在获效机制 的研究方面，认为中医治疗 PLGC的获效机制主要是：门）部分替代胃酸作 用；＊）调节胃肠运动功能；侣）改善血液微循环，促进胃粘膜的修复；N） 免疫调节作用；佰）纠正某些维生素、微量元素的缺乏；仿）促使某些原 癌基因和抑癌基因的蛋白表达恢复正常；门）促使 PLGC组织细胞发生凋亡。 西医研究方面，现代医学研究认为中、重度异型增生和不完全性结肠化 生均属于重要的胃癌癌前病变。其病理机制的研究成果颇丰。目前这方面 的工作主要体现在以组织病理学为基础，从肿瘤细胞动力学、肿瘤酶学， 以及原癌基因、抑癌基因与肿瘤的关系等方面开展研究。目前PLGC的治疗 主要针对基础胃病CAG等进行。在多伴有重度异型增生有癌变倾向时，应 考虑外科手术治疗。有关PLGC的药物治疗研究尚无突破性进展。使用诱导 分化剂维甲酸和丁酸钠的逆转和阻断作用仍停留在动物实验阶段。 二临床研究 本部分研究病例共 35例，包括中度不典型增生 16例，重度不典型增生 12例，不完全性结肠型肠上皮化生7例。分为胃炎消治疗组21例和维酶素 对照组14例。所有的标本均经10％的中性缓冲甲醛液固定，常规石蜡包埋。 2 常东傅十毕业论文 两组之间一般资料具有可比性。 运用胃炎消及阳性对照药物维酶素对泊疗有前后对照的PLGC病例进行 了细胞周期调控因子蛋白表达的较系统研究；首次梁用上述指标对冒炎消 治疗获效的可能机制进行探讨；首次采用上述指标对PLGC的中医证型与有 关基因蛋白表达的相关性进行初步研究。结果如下：