毒性作用及其机制.pptVIP

* * 药物引起白内障机制： 1）皮质类固醇（可的松） 可能机制： ①因抑制Na+-K+-ATP酶致晶状体上皮电解质平衡紊乱； ②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，形成高分子量挡光性复合物。 * 2）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。 3）白消安 主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂。 * （四）视网膜与脉络膜 视网膜（retina）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞。 * * 药物的毒性作用和机制 1）乙胺丁醇 抗结核药 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱 人类与动物相比，发生率较低 * 2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制 * 3）维生素A和维生素E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变 当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒 * 有害的食物 一般认为有两种：甜食和大蒜 。 甜食中的糖分在人体内代谢时需要大量的维生素B1，如果肌体中糖分摄入过多，维生素B1就会相对不足，而维生素B1是眼睛不可缺少的营养物质之一。 长期过量地吃大蒜，尤其是眼病患者和经常发烧、潮热盗汗等虚火较旺的人过多吃蒜,会有不良后果，故民间有“大蒜有百益而独害目”之说。 * （五）视神经 主要毒性表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、视神经萎缩和中毒性弱视 * * 毒性作用及其机制： 1）碘化磷滴眼液：用于原发性青光眼、慢性单纯性（开角）青光眼、调节性内斜视。 造成睫状肌痉挛 2）甲醇 转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程 3）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力 * 二、药物对眼的毒性类型 1.染色和沉着 银沉着于角膜、结膜使其呈褐色；汞沉着于晶状体呈金褐色 2.过敏反应（变态反应） 主要症状：眼部奇痒 3.刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应，阿托品 * 4.腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重 5.眼睑损害 铊、砷、有机汞等 6.眼球运动障碍 有机汞、二硫化碳等 * 7.晶状体混浊或白内障：皮质类固醇，萘，二硝基酚 8.视网膜和视神经病变 1）视网膜化学物质沉着：银，汞 2）视网膜水肿：氯喹、硫利达嗪；碘化物、甲醇 3）视网膜出血及渗出物：汞，硝基苯 4）视神经乳头水肿：一氧化碳 * 5）视神经乳头炎：铊，砷 6）视神经炎：铅 7）视神经萎缩：氯喹、奎宁 8）中毒性弱视：铅、铊 * 三、药物眼毒性试验方法 （1）动物选择 眼球结构与人相似。（家兔、狗、灵长类） 研究晶状体、视网膜、眼神经（大鼠、猫） 家兔优点 （1）来源广，温顺，便于操作，成本低 （2）眼球大，角膜表面积和球结膜范围大，易于观察 （3）虹膜无色素，便于对虹膜血管的改变观测和摄像 家兔缺点 （1） 眼球结构和人有差异，兔瞬膜大，人已经消退 （2） 年龄、种系、性别及健康状况影响盐刺激反应 * 眼刺激试验程序 一次眼刺激试验 将受试物液态或软膏0.1ml或0.1g滴入或涂入实验动物一侧结膜囊内，另一侧作为参照。滴药后使眼被动闭合5-10秒，记录给药后6、24、48、72小时眼的局部反应，第4、7天观察恢复情况，观察时用荧光素钠检查角膜损害，用裂隙灯检查角膜透明度、虹膜纹理变化。 多次眼刺激试验 用药多次，一般给受试物1周以上，试验结束后，继续观察7-14天，根据评分标准进行评分。 * * 药物对眼的毒性作用 药理教研室 胡庆华 * * * 眼的结构 * 一、药物对眼的毒性作用及其机制 （一）角膜与结膜 角膜（cornea）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光和屈光功能 * 结膜(sclera)： 半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面； 连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能 * 毒性作用和机制 酸 氢氟酸、亚硫酸、硫酸 氢离子引起的蛋白质变性和凝固 * 碱 碱性化合物：氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁 碱灼伤分两阶段： 1）急性期：氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死 2）修复期：角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生 * 有机溶剂 丙酮、乙烷、甲苯等 高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤 * 表面活性剂 表面活