WHO-2010指导原则讲义.docxVIP

附录2 WHO药品生产质量管理规范-主要原则引言通则术语药品生产企业质量管理：哲理和基本要素药品质量体系质量风险管理产品质量回顾药品生产规范（GMP）清洁卫生确认和验证投诉产品召回合同生产、检验和其他活动一般要求受托方委托方自检、质量审计、供应商的审计和批准自检项目自检小组自检频率跟踪质量审计供应商的审计和批准9．人员一般人员关键人员10.培训11.人员卫生12.厂房一般要求辅主区域存储区称量区生产区质量控制区13．设备14.材料一般要求起始物料包装材料中间体和半成品成品拒绝、回收、再加工和再生材料召回产品退货试剂和培养基参考标准废品其他15.文件一般要求文件16.生产管理规范一般要求生产过程中避免交叉污染及微生物污染的措施生产操作包装操作17.质量管理规范起始物料、半成品、中间产品及成品的控制检验要求批记录回顾稳定相考察参考文献简介世界卫生组织(WHO)的首版GMP草案是应1967年召开的第二十届世界卫生大会(大会决议WHA20.34)的要求由一专家小组起草的，然后该草案以“药品生产质量管理规范草案”为题提交第二十一届世界卫生大会审议并获得通过。1968年，WHO药品标准专家委员会对该草案的修正案进行了讨论，并将其作为该委员会第二十二次报告的附件发布；修改后的WHOGMP于1971年作为第二版国际药典的附录再次颁布。1969年，世界卫生大会(WHA)在大会决议(WHA22.50)中推荐第一版“WHO国际贸易药品质量认证体制”(下称“认证体制”)时，GMP作为“认证体制”的一部分得到了大会的认可。1975年，修正后的“认证体制”和GMP同时得到了大会的批准(WHA28.65)。自此，“认证体制”被扩充至包括下述内容的认证：－人用食源性动物所用药品；－进、出口成员国有关法规所辖药品的原料药；－证明药品安全性和有效性的资料(1988年WHA41.18决议)。1992年，修订后的WHOGMP分为三个部分，本文中只涉及第1、2部分：第一部分，“制药工业的质量管理：哲理和要素”，它概述了质量保证的一般概念和GMP的主要组成部分或子系统，这是企业最高管理层和生产、质量部门的共同职责，包括卫生、验证、自检、人员、厂房、物料、文件等内容。生产、质量控制规范，它分别向生产和质量管理人员阐述贯彻质量保证的一般指导原则。这两个部分是整个药品GMP的进一步补充。所有这些文件可在网站上进行查阅（/medicines/organization/qsm/activities/qualityassurance/gmp/gmpcover. html)。近几年来，GMP领域取得了很大的发展，陆续出现了一些国家性和国际性的重要GMP文件(包括GMP修订版)（2-5）。因此，有必要对指导原则进行修订，对验证进行整合。在2009年6月27-31日召开的技术转让讨论会、WHO关于QA/QC指导原则讨论会上其他项目的反馈要求在第1章“质量保证”部分单独增加“产品质量回顾”内容。另外，为了加强指导，提出进一步更新。包括风险管理的概念,“drug”这个词替换为“medicine”,并引入“质量单元”的概念。2012 年秘书处意识到现有药品GMP总则 （附录 3WHO 技术系列文件, No. 961, 2011）需要更新(/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/production/en/index.html ? Quality assurance of pharmaceuticals:a compendium of guidelines and related materials).世界卫生组织专家委员会在48次专家会议上讨论了关于药品制备说明更新的必要性，并同意执行。经过日常商讨后，以下为最新的版本修订的部分 ,并在第48次专家会议上采纳:部分：药品质量体系第2部分：药品生产规范第7部分：合同生产、检验及其他活动第17部分：质量控制规范总则许可生产的药品应由持有相应许可证的制药企业生产。制药企业的生产活动一般应接受国家药品主管机构的定期检查。作为“认证体制”的一个重要组成部分，本GMP指南可作为对申请生产许可证的企业进行评估的GMP标准，也可作为对制药工厂进行检查的依据。此外，本指南亦可用作国家药品监督官员以及制药企业生产、质量管理人员的培训教材。本GMP指南适用于成品药剂的工业化生产，包括医院药剂的大规模配制以及临床试验药品的制备。下述规范可视为一般性指导原则，可作适当调整以满足特殊需要，但所用本GMP指南之外的方法对质量保证的有效性应经过验证。总体而言，本指南也不论述由国家有关法律管辖的生产人员的人身安全及环境保护问题。最近建议进行与的生产和人身安全的风险相关的危险性分析。但是，制药企业必须确保生产人员的安全，