【2017年整理】早泄治疗的新进展.docVIP

早泄治疗的新进展 至今为止，早泄仍缺乏公认的治疗方法和治疗药物。传统的观点着重于早泄的心理和行为治疗，心理行为治疗曾被认为是治疗早泄的“金标准”，但由于其治疗时间长，需要性伴侣的密切配合等原因，长期以来不为大多数患者所接受。 当前，选择性五羟色胺再摄取抑制药(selective serotonin re-uptake inhibitors，SSRIs)、三环类抗抑郁药和局部应用麻醉药已经成为早泄的常规治疗，并获得了一些循证医学研究结果的肯定和支持。许多研究也报道了按需服用PDE-5对早泄的疗效，但在未伴有勃起功能障碍的早泄治疗中的作用还存在争议。传统中草药在早泄的治疗中也获得了一定的应用。 按使用方法不同，上述药物可以分为每日长期用药和按需用药两种。 （一）每日长期用药 1．三环类药物 氯丙咪嗪是第一个用来治疗早泄的三环类抗抑郁药，由于相关研究较多，氯丙咪嗪已经成为抗抑郁药治疗早泄疗效判定的一个参考标准。 1973年Eaton公开发表了氯丙咪嗪治疗早泄的研究结果：使用氯丙咪嗪30～40mgld(最多75mg/d)，13名早泄患者只有1名无效。治疗反应在2周到2个月出现，性欲并没有增加。结果证实三环类药物对血清素能系统有明显作用，治疗早泄具有一定的疗效。氯丙咪嗪治疗早泄时的剂量是抗抑郁治疗时的1／5到1/10，所以在治疗早泄时副作用不明显。氯丙咪嗪的主要副作用有口干、便秘、恶心、感觉障碍、睡眠障碍、疲劳及颜面潮红。针对上述副作用及停药后复发率较高等缺点，堵怀东等提出氯丙咪嗪治疗早泄量以口服25～50mg为佳，提倡一律以25mg开始，因为副作用与剂量呈正相关，而日服1次已达满意疗效，并建议氯丙咪嗪配合行为疗法，可明显降低停药后复发率。 2．SSRI类药物 (1) SSRI类药物的疗效。许多SSRI类药物如：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰都在早泄治疗中被广泛应用；目前正在进行三期临床试验的达泊西汀是一个在早泄治疗方面很有前景的一个药物。 近年来，Safarinej ad等人进行了一项西酞普兰20mg/d治疗58例早泄患者的随机双盲、安慰剂对照的研究，结果显示：相比于基线值(0. 5min)，3个月时和6个月时的IELT均提高到了3.5 min和3.3min，而对照组所对应的IELT分别只有0.5min和0. 4min。此外，相比于治疗前和安慰剂组，经西酞普兰治疗后的早泄患者每周性交时间以及与性交满意度均有显著提高。 Murat Basar等人比较了舍曲林和氟西汀在早泄治疗中的疗效和副作用，结果显示：二者疗效和副作用相当。Waldinger等人进行了一项随机双盲、安慰剂对照、固定剂量的研究，评估了帕罗西汀、舍曲林、5-HT。受体拮抗药奈法唑酮和5-HT/NE再摄取抑制药在早泄治疗中的疗效。结果显示：相比于基线值，帕罗西汀延迟射精的效果最好，舍曲林疗效次之，而奈法唑酮没有临床意义上的延迟射精作用。此后他们又进一步通过随机双盲，固定剂量的研究评价了帕罗西汀与西酞普兰或米氮平（去甲肾上腺素和专门的血清素抗抑郁药）之间的疗效。结果显示：经5周治疗后，相比于服用西酞普兰的患者IELT（相比于基线值，其值增加了1.8倍），服用帕罗西汀20mg／d的患者IELT增加了8.9倍。而相比于服用米氮乎的患者IELT（相比于基线值，其值增加了0.9倍），服用帕罗西汀的患者IELT值增加了5.7倍，显示出最强的射精延迟作用。综上所述，早泄治疗中，帕罗西汀较之SSRIs或其他抗抑郁药在延迟射精和提高IELT值方面效果最佳。此外一项研究为证实SSRIs对于普通人IELT的延长作用，对早泄患者及无早泄的普通人共计32人均给予帕罗西汀20mg/d进行研究。结果显示：帕罗西汀不仅能增加早泄患者的IELT值，还能延长无早泄普通人的IELT值。 Waldinger等人通过系统性回顾和荟萃分析研究了是否试验设计及其方法学的不同会影响早泄药物治疗的结果。结果显示：应用抗抑郁药治疗早泄的研究中符合循证医学标准（如：随机、双盲、每次性交时使用秒表测定IELT实际值）的仅有18. 5%。无论在基线时还是药物治疗时，回顾性地使用问卷、主观性报告以及单盲、标签公开的研究设计使得IELT的差异性比用秒表测定的实际差异性明显加大。一项对于日服SSRIs及氯丙咪嗪治疗早泄的荟萃分析显示：帕罗西汀、氯丙咪嗪、舍曲林和氟西汀的整体有效率相当，其中帕罗西汀延迟射精作用最强。根据血清素能神经传导机制，按需服用SSRIs的射精延迟作用不如每日长期服用SSRIs的效果。SSRIs的药动学特性（如：半衰期短、Tmax短、Cmax大）能否迅速影响5-HT神经元的药效学作用还需进一步研究证实；而达泊西汀半衰期不到6h，Tmax不