【2017年整理】硫酸氢氯吡格雷肠溶片的研究.docVIP

第一部分 立项依据 一 知识产权 通用名 商品名 英文名 剂型 规格 价格 用量 生产商 批准文号 硫酸氢氯吡格雷片 波立维 Clopidogrel HydyogenSulfate Tablets 片剂 75mg/片*7 152元 1片/天 杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司 (法国授权) 国药准字酸氯吡格雷是Sanofi-Avetnis公司开发的新型噻吩吡啶类药物，属抗血小板药1998 年 6 月在美国首次上市 。2007年，Sanofi-Avetnis公司的Plavix（“波维”），全球销售额达73亿美元，列单产品销售额第1位。硫酸氯吡格雷2001年进入我国，目前在国内抗血栓畅销药物中，硫酸氢氯吡格雷的市场份额增长迅速，2005年的市场份额达到了24.49％，排名由 2001年的第七位上升至2004年的第一位，目前成为我国抗凝血类药物中市场份额最大的一个产品。2007年按进口额推算硫酸氯吡格雷的市场总额约为8.66亿元。肠溶片是在外面包上一层包衣（肠溶衣）使它到道后肠溶衣被破坏，药物再溶解被吸收。由于肠液是碱性的可以中和酸从而可以避免对胃的损伤。并且酸性药物在碱性环境更易被吸收。采用聚偏二氯乙烯 (或其复合材料对湿气、光线透过率 硬度：用孟山都硬度计测定，一片能承受40N的压力为合格。 脆碎度：用罗氏脆碎仪测，脆碎度＜1%为合格。 溶出度：限度为标示量的75％。 释放度: 限度为标示量的75％。 含量：规格为75mg/片。 稳定性研究 1 对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因素实验，结果表明：经光照、高温（60℃）10天后，样品外观变化明显，有关物质增加，含量下降，表明强光照射、高温对本品稳定性有影响。高湿条件下，样品的外观变化明显，水分增加，有关物质略有增加，含量略有下降，表明高湿对本品的稳定性和质量略有影响。故本品应遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 2 三批样品在模拟上市包装下加速试验6个月（40℃、相对湿度75%条件下），样品外观发生变化，有关物质略有增加，含量略有下降，表明样品已部分降解，故本品在密封条件下对湿热较敏感，但皆符合质量标准草案。样品在12个月时有关物质已接近质量标准（草案）上限，含量接近质量标准（草案）下限。 第三部分 硫酸氯吡格雷肠溶片的质量标准 一 名称 通用名：硫酸氯吡格雷肠溶片 拼音名：：(1)取本品的细粉适量(约相当于氯吡格雷50mg)，加水2ml，振摇溶解，取上清液1～2滴，置盛有硫酸甲醛溶液(取37％～40％甲醛溶液1滴加到硫酸1ml中，摇匀)1ml中，表面即显紫红色。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰应与对照品主峰的保留时间一致（中国药典2010年版二部附录ⅣC）。 四 检查 1 重量差异 取本品，除去包衣，照以下方法检查 取20片，精密称定每片的片重，求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较， 按《中国药典2010年版》规定，20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。 包衣后的重量差异检查同上。 2 溶出度 取本品，照溶出度测定法(中国药典20年版二部附录Ⅹ第三法)，以盐酸溶液(0.9→1000)150ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液20ml，滤过。照分光光度法(中国药典200年版二部附录Ⅳ A)，在270nm的波长处测定吸收度；另精密称取硫酸氯吡格雷对照品适量，用上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定吸收度，测定结果与0.7664相乘，计算出每片的溶出量。限度为标示量的75％，应符合规定。(中国药典20年版二部附录ⅩD)其他 应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典200年版二部附录Ⅰ照高效液相色谱法(中国药典200年版二部附录Ⅴ D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺(680:320:2)[用磷酸溶液(1→5)调节pH值至3.8]为流动相；检测波长为270nm。理论板数按硫酸氢氯吡格雷峰计算应不低于5000，硫酸氢氯吡格雷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于氯吡格雷20mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量使硫酸氢氯吡格雷溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸氢氯吡格雷对照品适量(约相当于氯吡格雷20mg)，精密称定，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。本品含硫酸氯吡格雷按氯吡格雷(C16H16ClNO2S)计算，应为标示量的90.0％～110.0％。(以C16H16ClNO2S计)遮光，密封，在阴