神经系统遗传性离子通道病.pptVIP

SCM patients become stiff 10–30 min after strenuous work. This delayed and sometimes painful stiffness may hinder the patient’s movements for several hours. It should not be confused with paradoxical myotonia, i.e. myotonia worsening with repeated contractions. 内向整流钾通道 内向整流钾通道 内向整流钾通道 内向整流钾通道 内向整流钾通道 内向整流钾通道 内向整流钾通道 家族性偏瘫型偏头痛（FHM）、发作性共济失调2型、脊髓小脑性共济失调（SCA） 4）兴奋-收缩偶联功能障碍 以肌肉挛缩和迟缓性无力为特征 中央轴空症 多微小轴空病 恶性高热易感性 中央轴空病（CCD） 位于肌浆网的兰尼碱受体（RyR）1的C端区域突变，引起Ca2+释放障碍或储存耗竭 特征：肌肉发育不良、无力、婴儿低张力综合征，常伴有骨骼肌异常，如髋关节脱位、脊柱侧弯。临床严重程度随年龄而变化。血清CK可正常或轻度升高。 多微小轴空病（MmD） 特征：轴性受累，影响呼吸、延髓和眼外肌。进展缓慢，血清CK正常或轻度升高。常为多发，不延肌纤维扩展。 分为四个临床亚型，其中的中度型为离子通道病。兰尼碱受体（RyR）1突变所致。表现为全面肌肉无力，以骨盆带为著，可导致脊柱侧弯。累及手部肌肉，引起肌萎缩和肌肉过度松弛。 恶性高热易感性（MHS） 兰尼碱受体（RyR）1的N端区域突变 特征：暴露于挥发性麻醉剂、去极化肌松剂或炎热环境剧烈运动时，个体反应异常。肌浆内Ca2+浓度病理性增加，引起肌肉代谢升高、产热增多，导致肌肉挛缩、代谢性酸中毒相关的高热、高钾血症和低氧血症。代谢变化进展极快，未予立即处理，死亡率达70%。早期服用丹曲洛林（抑制肌浆网Ca2+释放）可使死亡率降至10%。 三、通道→疾病 肌肉通道病 钠离子、钙离子、钾离子、氯离子通道病 其他电压门控通道病 烟碱样Ach受体突变 神经元通道病 钾离子通道病 甘氨酸受体突变 神经胶质通道病 1、肌肉通道病 钠离子：周期性瘫痪，副肌强直 钙离子：低钾性周期性瘫痪 钾离子：周期性瘫痪 氯离子：肌强直 其他电压门控通道病：恶性高热 烟碱样Ach受体突变：先天性肌无力综合征 2、神经元通道病 钾离子：发作性共济失调1型 钙离子：FHM、EA2、SCA6 甘氨酸受体突变：家族性过度惊骇症 神经胶质通道病：X连锁的腓骨肌萎缩症（CMT） 进展性运动感觉神经病 传导减慢 连接蛋白（Connexin）32突变 Thank You~ K+通道由四个亚基组成，每个亚基有6个跨膜α螺旋(S1-S6) ，N和C端均位于胞质面。连接S5-S6段的发夹样β折叠 (P区或H5区)，构成通道内衬，大小允许K+通过。S4段是电压感受器。 对4-氨基吡啶（4-AP）敏感的钾电流Ito1，以及对钙敏感的的Ito2 对4-氨基吡啶（4-AP）敏感的钾电流Ito1，以及对钙敏感的的Ito2 对4-氨基吡啶（4-AP）敏感的钾电流Ito1，以及对钙敏感的的Ito2 与血管内皮细胞感受血液压力、分泌相关因子以影响血管紧张状态有关 与血管内皮细胞感受血液压力、分泌相关因子以影响血管紧张状态有关 与血管内皮细胞感受血液压力、分泌相关因子以影响血管紧张状态有关 。氯通透的GABA^受体、GIyR氯通道复合体激活后通过开启氯通道引起Cl一内流，可以形成突触后膜的超极化反应即抑制性突触后电位(IPSP)，从而抑制神经元放电，介导了中枢神经系统大多数的快速抑制反应 Transmembrane structure of a member of the nicotinic-receptor family. Five subunits come together to form a functional channel. The large extracellular amino terminus contains the ligand-binding domain. The second transmembrane segment lines the central pore of the ion channel and also gates ion flux, possibly through a hinge-like movement