多基因遗传病选读.pptVIP

b ＝ 0.996(2.652－1.960) 2.962 ＝ 0.233 h2＝ b r h2＝ 0.233 1/2 ＝ 0.466 b ＝ Pc(Xc—Xr) ac 从患者和对照组一级亲属易患性 的对比计算遗传率 Pc=1-qc 江苏启东调查结果：肝癌一级亲属6591人，359人发病，qr=5.45%，无病对照组5227名一级亲属，54人发病，计算肝癌的遗传度。 单卵双生: 一个受精卵形成的两个双生子，遗传物质相同，性别相同. 双卵双生： 指两个受精卵形成的双生子，遗传物质不完全相同，性别可不同 (二) Holzinger公式（从双生子的发病一致率估计遗传度） (单卵双生发病一致率－双卵双生发病一致率) ÷(100－双卵双生患病一致率) CMZ－CDZ h2 ＝ 100－CDZ 例：抑郁性精神病： 15对单卵双生子中，患病10对（67％） 40对双卵双生子中，患病2对（5％） ＝0.65＝65％ CMZ－CDZ h2 ＝ 100－CDZ 67－5 100－5 ＝ * 注意的问题： 遗传度是特定人群的估计值 遗传度是群体统计量 遗传度估算适合没有遗传异质性、没有 主基因效应的疾病 四、多基因病的遗传特点 (五)某些多基因病的发病率存在性别差异 (二)发病风险随亲属级别的降低而迅速下降 (三)近亲婚配时，子女患病风险增高 (四)畸形越重，再发风险越大。 (一) 家族聚集倾向 五、多基因遗传病再发风险的估计 （一）发病率与亲属级别有关 患者亲属发病率高于群体患病率，亲属关系越远，患病率向群体发病率靠拢。 群体发病率（qg）在0.1%-1%，遗传度为70%-80%，患者一级亲属再发风险（qr）为群体发病率的平方根。 例：唇裂： qg=0.17%，遗传度76%， qr＝ P ＝ 0.17/100 ≈ 4% 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%) 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 患者一级亲属发病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 群体中发病率、遗传度与患者一级亲属患病率的关系 * （二）患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 患者越多，亲属再发风险越高。可能是双亲有更多的致病基因，易患性更接近发病阈值 * （三）患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度 有关病情越严重，所带易感基因越多 例：一侧唇裂：同胞再发风险为2.46% 一侧唇裂腭裂：同胞再发风险为4.21% 双侧唇腭裂：同胞再发风险为5.74% * （四）多基因遗传病的群体患病率存在性别差异 时，亲属再发风险与性别有关 不同性别发病阈值不同 群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则患者亲属的发病风险较高，该性别带有较多易感基因 * 例如人群中男性先天性幽门狭窄的患病率高于女性，男性患病率为0.5％，女性患病率为0.1％，男性的患病率比女性高5倍，即男性发病阈值低于女性。男性患者的儿子患病率是5.5％，女儿的患病率2.4％。如为女性患者，其儿子的患病率达到19.4％，女儿的患病率达到7.3％。表明女性患者比男性患者带有更多的致病基因 多基因遗传病: 是多个基因控制，且基因与环境因素共同作用， 如高血压、糖尿病、心脏病、精神病等。 两者符合孟德尔传递方式？多基因受环境作用大。 * 在不完全显性遗传的情况中，可见到三种变异性状，但彼此也是不连续的。 变异是连续的，往往很矮或很高 的人占少数，大多数为平均值。 多基因遗传性状在群体中的变异，呈正态分布。 * 在多基因遗传中，若干微效基因作用微小但具有累加效应，它们构成了个体患某种疾病的遗传因素，这种由遗传基础决定个体患病的风险称为易感性。由遗传因素与环境因素共同决定一个体患病的风险概率，叫易患性。 * 利用正态分布曲线平均值与标准差的已知关系，根据发病率估计群体发病率与易患性平均值之间的距离。 在正态分布曲线中,曲线总面积为1，平均值为0，μ±1,2，3σ曲线内面积已知。 回归系数是相关的特定形式。 相关：指两种以上事物之间的相互联系，相互依赖关系。 一般是一些先天畸形及常见病，发病率一般超过 1/1000，而不是单基因AD1/2，AR的1/4。 第十九章 多基因遗传病 多基因性状中，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的,称为微效基因（minor gene）。