结核病诊疗进展李亮.pptVIP

TB联盟的第一个进入第三阶段临床试验的药物 有很强的抗结核杆菌活性 临床前实验数据： MRZ组合可能把疗程缩短到4个月 印度Chennai数据：可能把疗程缩短到3个月或更少 具有很好的临床安全记录 莫西沙星 接受治疗人数 治愈 2004 6/19(32%) 4/6(67%) 2005 6/12(50%) 6/6(100%) 2006 10/12(83%) 7/10(70%) 2007 10/10(100%) 6/10(60%)(阴转） 莫西沙星对XDR治疗结果（拉脱维亚） 具有很强杀菌活性，特别是对耐药结核杆菌群体有效 - 缩短疗程 独特的作用机理 对敏感及耐药TB[M(X)DR-TB]均有效 对TB具有很高的选择性 PA-824 无奈选择：增加剂量 异烟肼：16-20mg/kg/d 利福平：1200mg/d 更短化—预防耐药 HREZ HRMZ MREZ 卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, BCG） 在第一次世界大战期间法国细菌学家卡迈特（Calmett）与他的助手介兰（Guerin）研发了BCG。1919年移交给巴黎巴斯德研究所，1921年首次应用于人体 由减毒活牛分枝杆菌（Mycobacterium bovis）所制成；牛分枝杆菌在特殊的人工培养基上，经数年的传代，丧失对人类的致病能力，但仍保持有足够高的免疫原性 人生第一针 “不理想疫苗”：保护作用0-80% 对儿童重症结核（粟粒型结核，结核性脑膜炎）有保护效果 新疫苗研发 疫苗 候选疫苗/佐剂 研发者 Mtb72F/ASO2A 葛兰素史克公司 RMVA-Ag85A Hill et al.,牛津大学 rAdAg85A Aeras 全球结核疫苗基金会 Ag85B-ESTA-6/C31 Anderson et al.,哥本哈根 Intercell Ag85B-ESTA-6/LTK63 Anderson et al.,哥本哈根 Chiron rBCG30 Horwitz et al.,加州大学洛杉矶分校 rBCG?ureC:Hly Kaufmann et al.,柏林马普研究所 9月：全球结核病疫苗国际会议 让我们一起努力…… Web: E-mail：liliang69@ * 07/16/96 * ## * 131106 Presentation to Board - V3 * * * * * note that early on PA-824 was screened against MDR strains and we would not have invested in it if it hadn’t been effective in killing these strains. γ-干扰素释放试验（Interferon Gamma Release Assays，IGRAs） 原理：淋巴细胞受到结核杆菌特异抗原刺激后释放的IFN-γ。 结核杆菌特异抗原：早期分泌靶抗原6 （EAST-6）和培养分泌蛋白 （CFP-10） 不受卡介苗接种影响。用于结核感染诊断 2010年美国FDA批准：QFT-GIT（QuantiFERON-TB Gold In-Tube test）和T-SPOT 试验（the T-SPOT.TB test） 对涂阴患者诊断有帮助 病例类型 T-SPOT-TB 阳性率（%） 强阳性率（%） 肺结核 61.1 44.4 肺外结核 69.2 30.8 非结核 17.0 6.4 肺结核诊断 Diagnosis of Pulmonary TB Relatedto Numbers of Tubercle Bacilli 10 102 103 104 105 106 Poor microscopy (25%) Good microscopy (55%) Culture / PCR (25%) X-ray/clinical only (20%) ← AFB per ml of sputum Armand van Deun 影像诊断 痰涂片 作用：病例发现、疗效判断、疫情评估、规划实施效果的评价 经济、简单、快速、易行 方法：萋尼氏染色 荧光染色 二极管发光荧光显微镜(LED) 光源寿命：3万小时（15年） 不需暗室 不需预热 现有显微镜改造 电池 初诊患者：LED涂阳患者检出率为14.96%，萋尼氏染色明场显微镜涂阳患者检出率12.46%（P=0.000） 读片时间：LED 读片时间120.03±38.88秒，普通显微镜206.31±75.86秒（p=0.00）