顶空气相色谱法测定醋酸奥曲肽原料中的残留溶剂.doc

顶空气相色谱法测定醋酸奥曲肽原料中的残留溶剂 李茜，刘英*，姚永青 （河南省食品药品检验所， 郑州450003） 摘要 目的：采用顶空气相色谱法测定醋酸奥曲肽原料中的残留溶剂。方法：采用6%腈丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(DB-624)毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm×0.25 μm)程序升温初始温度为40 ℃保持，然后以℃·min-1的升温速率升至℃，保持，进样口温度0 ℃，氢火焰离子化检测器检测温度20 ℃，分比:1，载气流速为mL·min-1。结果：4种残留溶剂均能完全分离，甲醇、N,N-二甲基甲酰胺19.89～mg·mL-1 (r=0.999 7)、4.19～mg·mL-1 (r=0.999 7)、11.69～mg·mL-1 (r=0.999 7)和20.38～mg·mL-1 (r=0.999 7)；检测限分别为1.30、0.03、0.02μg和3.76μg。结论：该方法重复性好，灵敏度高，可用于醋酸奥曲肽原料中的残留溶剂控制。 关键词：醋酸奥曲肽；残留溶剂；顶空气相色谱法 Determination of Residual Solvents in Octreotide Acetate Raw Material by Headspace Gas Chromatography Li Qian，L Ying*，（Henan Institute for Food and Drug Control, Zhengzhou, 450003） Abstract O(30 m×0.32 mm×0.25 μm) was used and column temperature was programmed heating up. The initial temperature was kept at 40℃ for 4 min, then the temperature was raised to 200℃ at the rate of 20 ℃·min-1 and kept for 15min. The inlet temperature was 200 ℃, FID detector temperature was 280 ℃, the split ratio was 2:1 and the carrier gas flow rate was 1.0 mL·min-1. Results: 4 residual solvents were separated completely, the linear ranges of methanol, acetonitrile, dichloromethane and N,N- dimethylformamide were 19.89–318.18mg·mL-1 (r=0.999 7),4.19–67.07mg·mL-1 (r=0.999 7),11.69–58.44mg·mL-1 (r=0.999 7) and20.38–122.28mg·mL-1 (r=0.999 7),respectively. The detection limits of them were 1.30, 0.03, 0.02μg and 3.76μg. Conclusion: The method is repeatable and sensitive for the quality control of residual solvents in Octreotide Acetate raw material. Key words: Octreotide Acetate; residual solvent; headspace gas chromatography 奥曲肽（ctreotide）8个氨基酸组成的环状多肽化合物，是生长抑素类似物主要与肿瘤细胞或其他组织细胞膜表面上所表达的生长抑素受体高亲和性、特异性的结合，抑制垂体生长激素以及胃肠胰腺系统分泌多肽类激素，醋酸。醋酸醋酸目前国内批准上市的醋酸奥曲肽注射剂的原料均来源于国内2家生产企业，均为合成过程中均使用了甲醇、乙腈，二氯甲烷及N,N-二甲基甲酰胺（DMF）4种有机溶剂均为中国药典2015年版四部通则[5]及ICH[6]规定的第二类溶剂，属于应该限制使用的溶剂。但国内外现行标准均未对其残留溶剂进行控制，而国内文献[78]对该品种仅控制了部分种类的残留溶剂。因此本文参考中国药典2015年版二部、ICH有关规定及相关文献，建立了醋酸奥曲肽原料残留溶剂测定方法，并进行了方法学验证。该方法性强、操作方便灵敏度高重复性好，可作为醋酸奥曲肽原料中残留溶剂的控方法。 1仪器与试药Agilent 7890A气相色谱仪及工作站（FID检测器），瑞士CTC Cm