Leber遗传性视神经病变试题.pptVIP

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy ,LHON) 南京脑科医院神经内科 徐肖 　定义 Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary op tic neuropathy ,LHON) 是一种以母系遗传为特征的线粒体遗传病 Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。 LHON是以德国眼科医生Theodor Leber的名字命名的。 Hypothetical example of LHON pedigree 近年来研究表明LHON与线粒体DNA (mtDNA)突变有关 主要突变类型： 11778位点突变 14484位点突变 3460位点突变 11778位点突变是LHON与mtDNA突变有关的第一个证据 也是LHON中最常见的原发突变位点 11778G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。 不同种族突变类型各异 欧洲国家：11778位 点突变者约50%~70% , 3460位点突 变者约15% 亚洲国家携带 11778位点突变可高达90% 3460位点突变者仅8%~9%。 继发位点的作用 有20多 个，还不断有新的继发位点被发现 这些继发突变在正常人群也可能存在 一般来说必须与原发突变同时存在才可致病 基因突变表达为阳性的患者是在一定的诱因作用下才发病的 头部撞伤 剧烈运动 过度脑力劳动史 Photoreceptors Interneurons RGC (retinal ganglial cells) Neurons Axons make up optic nerve 光感受器 中间神经元 神经节细胞 Fire action potentials Huge ATP demand Very sensitive to energy supply and mitochondria defects Especially RGCs for central visual field Limited regeneration abilities 呼吸链复合物使编码呼吸链NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。 Other neurons in the body can be affected too (CNS + PNS) This results in Leber`s Plus Cardiac conduction defects Tremors MS-like features Movement disorders LHON is predominant in males Studies looking at x-linkage have not been confirmed nor statistically significant 　临床特点 多在青春期10～ 20 岁或15～ 35 岁间发病有报道63 岁和70 岁发病的。但罕见 男性患者为主, 欧美国家男女之比为9∶1，中国和日本约为6∶4 个体细胞中突变mtDNA超过96％时发病，少于80％时男性病人症状不明显。 双眼中心视力大多先后急性或亚急性下降 间隔时间为数日至数月。双眼视力同时下降 者较少见 视力下降时一般不伴有眼球疼痛或压痛 视力可降至数指, 通常≤01,罕见全盲者 红绿色觉障碍为主 视野以中心绝对暗点居多 先发病眼中视力损害严重 ,有相对性传 入瞳孔缺损(RA PD) 可伴有神经、心血管、骨骼肌等系统异常 如头痛、癫痫及心律失常等 临床特点 眼底有特征性的三联征： 1、环绕视盘的微血管扩张弯曲 2、 视盘及其周围神经纤维层水肿 3、荧光素眼底血管造影(FFA ) 无血管荧 光素渗漏 Fig. 1.6 ?Scion Publishing Ltd 三期 急性期 进展期 萎缩期 急性期 起病时间在1 个月内 视盘充血水肿 视盘表面和