257肝型糖原病.docVIP

257　肝型糖原病 ○　概要 １．概要 　糖原病は糖代謝の経路に関与する酵素の異常によって発症する疾患群。糖をエネルギーとして蓄積するためにグリコーゲンへと変換する系、及び蓄積したグリコーゲンを代謝する系に関わる酵素の先天的異常により糖代謝が障害され、組織にグリコーゲンが蓄積する。障害を受けた酵素の発現部位により肝型?筋型に大別できる。しかし酵素発現の臓器特異性から、肝臓、筋肉以外の他臓器の障害が臨床症状として並存していることもある。肝型糖原病にはI,III,IV,ＶＩ,IX型があり、低血糖、肝機能障害、成人期に肝硬変、肝腫瘍を呈するものもある。 ２．原因 　以下の酵素をコードする遺伝子の異常により起こる。 I型: Ia 型 ク?ルコース-6-ホスファターセ?欠損症, Ib 型 ク?ルコース-6-ホスファターセ?トランスホ?ーター異常症 III 型 IIIa IIIbク?リコーケ?ン脱分枝酵素欠損症 IIIc ク?ルコシタ?ーセ?欠損症 IIId トランスフェラーセ?欠損症 IV型　アミロ1，4→1，6トランスグルコシラーゼ欠損症 VI 型 肝ク?リコーケ?ンホスホリラーセ?欠損症 IX 型 ホスホリラーセ?キナーセ?欠損症 IXa αサフ?ユニット異常症 (肝型) IXb βサフ?ユニット異常症 (肝筋型) IXc γサフ?ユニット異常症(肝型) ３．症状 　I型は、糖新生で最も重要な酵素の欠損であるため、低血糖?肝腫大?乳酸アシドーシスをきたす。低血糖は重篤で頻回のことも多い。人形様顔貌、成長障害、高脂血症、高尿酸血症を認める。Ib型では好中球減少を認める。III型は進行性の（心）筋症がみられる。ＩＶ型は筋症状を伴う。 ４．治療法 血糖値の維持が目標。食事療法（乳糖、ショ糖除去、果糖の制限）、特殊ミルク、コーンスターチの摂取、特に夜間頻回または持続補給を行う。好中球減少にはG-CSF定期投与、高尿酸血症には尿酸降下剤を用いる。急性期はグルコース静注による低血糖の改善、アシドーシスの補正を行う。一部の症例で肝移植が行われている。 ５．予後 　低血糖発作反復による発達遅滞、てんかん。I型では肝腺腫など肝腫瘍、腎不全、出血傾向、骨粗鬆症。IV型は肝硬変、肝不全、脾腫。 ○　要件の判定に必要な事項 患者数 約1,200人　 発病の機構 不明（遺伝子異常による。） 効果的な治療方法 未確立（食事療法など。） 長期の療養 必要 診断基準 あり　（日本先天代謝異常学会作成の診断基準あり。）　 重症度分類 先天性代謝異常症の重症度評価を用いて、中等症以上を対象とする。 ○　情報提供元 「日本先天代謝異常学会」 「小児希少難病(先天性アミノ酸代謝異常症等)の新規治療導入状況と実態の把握及び長期フォローアップ体制の確立」　 研究代表者　熊本大学大学院生命科学研究部小児科学　教授　遠藤文夫 「厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 有機酸代謝異常症(メチルマロン酸血症?プロピオン酸血症)、尿素サイクル異常症（CPS1欠損症,OTC欠損症）、肝型糖原病の新規治療法の確立と標準化に関する研究」 研究代表者　国立成育医療研究センター内分泌代謝科　医長　堀川玲子  ＜診断基準＞ 日本先天代謝異常学会の診断基準を用いて、それぞれの病型に確定診断された例を対象とする。 【糖原病Ｉ，ＩＩＩ，ＶＩ，ＩＸ型】 A 症状 主要症状には繰り返す低血糖、人形様顔貌、低身長、発育障害、発達障害、肝腫大（腹部膨満）がある。 1　I型 繰り返す低血糖（アシドーシスあり。）、人形様顔貌、発育障害、発達障害、肝腫大、筋萎縮、出血傾向（鼻出血）。 Ib型では易感染性を認めることがある。 2 III型 IIIa型低血糖、肝腫大、低身長を呈するが、Ｉ型に比し症状が軽度である。経過中筋力低下、心筋症をきたす。 IIIb型低血糖、肝腫大、低身長を呈するが、筋症状を呈さない。 IIId型IIIa型と同様の症状を示す。 3 VI型 低血糖、肝腫大、低身長を呈するが、Ｉ型に比し症状が軽度であり、無症状例もある。 4 IX型 低血糖、肝腫大、低身長を呈するが、Ｉ型に比し症状が軽度であり、無症状例もある。IXb型では筋症状は軽いことが多い。 B検査所見 参考となる検査所見 ① 低血糖の証明 ② 血糖日内変動にて糖尿病パターンを示す。 ③ 乳酸の上昇 ④ 肝機能障害 ⑤ 高尿酸血症 ⑥ 画像検査 肝臓超音波検査で輝度上昇。肝臓CTでは信号強度の上昇。ただし、高脂血症の程度により脂肪沈着のためCT値低下を示す場合もある。 ⑦ Ib型では好中球