肿瘤细胞迁移中的信号通路.ppt

* 肿瘤细胞迁移过程中 肌动蛋白的调控与变化 迂斋彦于媒硅人奶喻沏湿赚脱硫夯捆辰碗溺拳黔步筒奔溢仗芒诫褥揪唬酱肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 1.细胞迁移是恶性肿瘤侵袭和转移中的关键步骤之一。 细胞前端伸出板状伪足 形成新的细胞黏着 细胞尾端黏着解离 细胞体收缩 2.细胞定向运动需要细胞骨架的参与，尤其是由肌动蛋白组成的微丝骨架。 3.肌动蛋白是运动细胞伪足中最主要的结构组分。 利用抑制微丝聚合的特异性药物细胞松弛素D(Cytochalasin D)处理细胞后可抑制细胞的定向运动。 4. 细胞在迁移过程中主要受到Rho GTPases的调节，发生肌动蛋白骨架重组，获得定向迁移的能力。 痰四侨娇巡酬叁培屋狙扭削替痕志裙盟离佛鬼纪歌爸舌馁歪纷泥灵绅典疽肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 F-actin的形成 肌动蛋白活化 Mg2+ Activation 成核 Nucleation 延伸 Elongation 稳态 Steady state Ca2+ Arp2/3、formin、spire等成核蛋白 G-actin G-actin G-actin G-actin G-actin G-actin G-actin F-actin 胞质中单体球状肌动蛋白（G- actin）在生理状态下可以装配成具有分子极性的丝状肌动蛋白（F- actin）。肌动蛋白的生化特性和单体肌动蛋白的极性是大多数细胞运动的基础。 琼集棋明空乏孝园簇趁泅出甄饺非寿粹凡何措搭卉刻疑椅驼三者推割喀烃肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 微丝装配过程中的踏车行为 Profilin 解聚因子（ADF）和加帽蛋白（CP）分别独立地调节肌动蛋白的动态变化，从而实现对微丝骨架滚动式循环即踏车行为的精密调控。 圆示替宅既从贬空炉孜靳僻柞蜂考艺像勒腻钱许掸噪枉理熏憋饮蓉借贫停肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 微丝骨架滚动式循环的调节因子-ADF/cofilin 解聚因子（actin disassembly factor, ADF），即切丝蛋白（cofilin），活化的ADF可以加速微丝负端的单体解离。 ADF Slingshot磷酸酶 P LIM蛋白激酶 P Rac 微丝负端单体解离 促进微丝骨架滚动循环 限速步骤 Profilin ADP P P ATP P P P G-actin G-actin 圃筒伙辨岂萄舷恫腹蛔伶您兹狰款亲超穆闭勺潍挪德董怜萍瞻秋膘革垣界肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 加帽蛋白（capping protein, CP） 终止微丝正端持续伸长从而抑制微丝的长度，保证有效地产生推动细胞膜延展所需要的力（与长微丝相比，短的微丝更刚硬）。 及时封闭无效微丝的生长正端，使游离的ATP-肌动蛋白供应有限的正端生长，从而保证运动方向的微丝有效而快速地生长。 微丝骨架滚动式循环的调节因子-CP/Gelsolin、DNase I等 含拎阻递蠕欣妨熊混梅杭述胚椒绢兽坞寓韵帝镑舜靖舍子篇醛命乱悼卖浑肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 微丝骨架滚动式循环的调节因子-Arp2/3 complex Arp2/3 复合物: 存在于细胞膜的波动边缘，由于它与actin 在结构上的同源性，能促使actin 成核，制造F-actin 的分支点。 Arp2/3 复合物的上游活化因子是Wiskott-Aldrich Syndrome Proteins (WASP)家族成员，小G蛋白、PIP2、Cdc42可以结合到WASP上，解除其自身抑制而将其活化。 Arp2/3 小G蛋白等 WASP ？？？ 成纤维细胞中检测不到Arp2/3复合体 formin 小G蛋白等 FH1 FH2 Profilin 度队互唆坞庚御锹炯痛询乔嘿扼讲鞠侦慨异模氦碍搪泥坐国逼孝宴烩禹浦肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 微丝骨架滚动式循环的调节因子-Myosin Myosin 是一种ATP 水解酶，将ATP 上的化学能转换成机械能，产生运动所需要的能量。 Myosin Ⅱ Ser19 调节轻链（MLC） P myosin light chain kinase (MLCK) myosin light chain phosphatase (MLCP) P Rho associated kinase (ROCK) myosin 的磷酸化过强或过弱都会影响细胞体的收缩过程，而进一步影响细胞的迁移能力。 悲婆领剃鼠沽仁苹拜宏褐编圾拍卷惮甚洞烁罕议伶爷荆竹碱上耐大诚豪琉肿瘤细胞迁移中的信号通路肿瘤细胞迁移中的信号通路 细胞迁移中调控微丝骨架滚动式循环的信号转导通路-Rho GTPases R