同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证指导原则.docVIP

指导原则编号：□□□□□□□□ 同种异体植入性医疗器械病毒灭活 工艺验证指导原则 二O××年×月 目 录 一、前言…………………………………………………………………1 二、适用范围……………………………………………………………2 三、基本要求……………………………………………………………2 （一）常用的病毒灭活方法…………………………………2 （二）病毒灭活工艺的验证…………………………………4 1、指示病毒的选择………………………………………4 2、染毒方法………………………………………………4 3、方案设计………………………………………………5 4、举例说明病毒灭活效果的判断………………………6 5、其他需要注意的问题…………………………………7 （三）病毒灭活工艺的再验证………………………………7 四、名词解释……………………………………………………………7 五、参考文献……………………………………………………………8 同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证 指导原则 一、前言 同种异体植入性医疗器械是以同种来源组织为原料经加工或组成的产品。 我国目前对同种异体植入性医疗器械产品组织供体的病毒筛选多采用检测血清中病毒特异性抗体或抗原的方法，其中对人免疫缺陷病毒（HIV）还要求检测血清中的病毒核酸。但是，尽管对供体进行了严格的筛选，仍然存在漏检和未知病毒污染的风险，以及生产过程中带入外源病毒的风险。因此，要求同种异体植入性医疗器械产品在生产过程中采用有效的病毒灭活工艺，并对病毒灭活工艺的有效性进行科学的验证。 本指导原则是对同种异体植入性医疗器械生产过程中特定病毒灭活工艺的效果进行验证的一般要求，申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，如采用的病毒灭活工艺及相关参数等。申请人/制造商还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，内容也将调整。伪狂犬病病毒PRV）；牛病毒性腹泻病毒BVDV）；猪细小病毒表1 经同种异体植入性医疗器械传播疾病的相关病毒及可选用的指示病毒（举例） 病毒 基因组 包膜 大小（nm） ?指示病毒举例 HIV RNA 有 80-100 HIV HBV DNA 有 45 DHBV、PRV HCV RNA 有 40-60 BVDV、Sindbis病毒 B19 DNA 无 20 CPV、PPV 注：DHBV：鸭乙型肝炎病毒CPV：犬细小病毒 2、染毒方法 由于同种异体植入性医疗器械是固体，经清洗处理后不含游离蛋白及细胞成分，建议采用浸泡法染毒。零时的滴度应至少≥106/ml，可根据产品和病毒的特点，选择合适的浸泡温度、时间及其他条件。 病毒零时的滴度 2