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浅谈T型钙通道阻滞剂的临床应用进展 钙通道阻滞剂（CCBs）是一类通过干扰细胞膜钙离子通道活性，阻断或减少膜外钙离子内流，降低胞浆钙离子水平而发挥其治疗作用的药物，主要用于高血压等心血管疾病的治疗。在国内外的多个指南中，钙通道阻滞剂在治疗高血压、心律失常等疾病时一线药物的地位均是明确和公认的，在临床中的使用也比较普遍。根据其药理学与电生理学特点，人体内的钙通道分为 6 种亚型，分别为 L、N、P、Q、R、T 型钙通道。目前临床较常见的钙通道阻滞剂如硝苯地平、维拉帕米、地尔硫 等均主要通过阻断 L 型钙通道发挥其药理作用，而针对其他亚型钙通道阻滞剂的研究也在愈来愈多地引起重视。本文综述了近年来 T 型钙通道阻滞剂在临床应用中的一些进展，以期对该类药物的临床使用和开发研究有所帮助。 1 降压作用 与 L 型钙通道相似，T 型钙通道主要分布在心肌和动脉血管平滑肌，机体通过钙通道的开闭调整钙离子的流向和钙离子在细胞（器）内外的浓度，从而激活心肌和血管平滑肌的兴奋ndash;收缩偶联过程。这提示T 型钙通道阻滞剂可能具有与传统钙通道阻滞剂相似的降压效能。目前已上市的钙通道阻滞剂中，尚缺乏较成熟的特异性 T 型钙通道阻滞剂。但在一些早期关于特异性 T 型钙通道阻滞剂米贝拉地尔（mibefradil）降压作用的报道中，可以看出米贝拉地尔具有比较肯定的降压效果。Woittiez 等比较了米贝拉地尔和缓释硝苯地平的药物效果，入选对象为肾功能不全的轻、中度高血压患者 143 例，12 周后，米贝拉地尔组的坐位收缩压（DBP）的下降幅度和血压正常化实验均明显优于硝苯地平组。Chung 等比较了米贝拉地尔与氯沙坦的降压效果和安全性。324 名年龄在（57plusmn;9.2）岁的门诊轻中度高血压患者入选了此次试验，并接受了 50～100mg/d 氯沙坦或米贝拉地尔的治疗，疗程为 12 周。结果表明，氯沙坦（50 mg）和米贝拉地尔（50 mg）降压效果相当，米贝拉地尔（100 mg）比氯沙坦（100mg）更有潜力。但米贝拉地尔因上市一年后被曝出严重的药物相互作用及合用产生的致死性不良反应而被迫撤市。 目前也有一些 L/T 双重钙通道阻滞剂和 L/T/N三重钙通道阻滞剂应用于临床，虽然针对研究新型钙通道阻滞剂的降压效果而设的大规模临床试验尚比较少见，但已有一些临床试验数据表明，与单纯L 型钙通道阻滞剂相比，双重或多重钙通道阻滞剂的降压效果并不逊色。2005 年，在 JATOS 研究中，4 508 名高龄（65～85 岁）高血压患者接受了 L/T双重钙通道阻滞剂依福地平（efonidipine）20～40mg/d 的治疗，并根据需要增加到 60 mg/d，疗程为1 个月，结果显示患者的收缩压和舒张压均明显降低，表明依福地平有着优于传统钙通道阻滞剂的降压效果。上述试验结果提示 T 型钙通道阻滞剂或兼具 T 型钙通道阻滞作用的新型钙通道阻滞剂可能具备与传统钙通道阻滞剂相当甚至更强的降压效能。 2 对心脏的多重药理活性 T 型钙通道是一种低电压钙通道，广泛分布在窦房结、房室结及浦肯野纤维网，在心房和心室的密度很小，当窦房结细胞低度去极化时，T 型钙通道即被激活，产生的内向钙电流构成了细胞去极化后期的重要组成部分，在心脏的起搏活动中发挥重要作用。T 型钙通道阻滞剂通过部分或完全地阻断心脏T型钙通道，可以降低窦房结和心肌自律性，延长心肌 QT 间期，对部分心律失常的发生也可能有预防作用。 刘元生等将 T 型钙通道阻滞剂米贝拉地尔用于右心房被植入起搏器进行快速起搏所建立的犬慢性房颤模型，与对照组和单纯房颤组相比，证明米贝拉地尔可以有效延长心房不应期，延迟心肌电重构。使用了米贝拉地尔的实验组犬，24 周后，其心肌细胞内钙浓度明显降低，心房有效不应期（ERP）明显延长，持续性房颤发生率（20%）相比对照组（75%）明显降低（P＜0.05）。这可能与米贝拉地尔延长心房不应期，抑制房颤时心房肌重塑有关。这项结果表明T型钙通道阻滞剂有希望应用于某些快速心律失常如房颤等的治疗。此外，T 型钙通道阻滞剂还可以降低肺静脉的起搏与触发活性，起到药物性肺静脉隔离的作用，这可能有利于预防房颤的发生。 T 型钙通道阻滞剂可以延缓心肌重构，从而对心衰患者的治疗可能是有益的。Mulder 等报道了米贝拉地尔可以减少心室肥厚且增加了患慢性心力衰竭的小鼠生存率。T 型钙通道阻滞剂抗心衰的机制非常复杂，可能与其减少某些细胞因子和醛固酮分泌有关。有报道称米贝拉地尔可以减轻左心室肥厚。但在 MACH 研究中，米贝拉地尔增加了充血性心衰患者的死亡率，可能与其和细胞色素 P450酶系统的相互作