深究可麻滴鼻剂中盐酸麻黄碱和醋酸可的松含量.docVIP

深究可麻滴鼻剂中盐酸麻黄碱和醋酸可的松含量 　　可麻滴鼻剂是本院研制的混悬型滴鼻剂(批准文号：京药制字，其活性成分为盐酸麻黄碱和醋酸可的松，具有抗炎、抗过敏及收缩血管的作用，用于治疗过敏性鼻炎。经过多年临床应用证实安全、有效。该制剂现行的质量标准是采用容量法对盐酸麻黄碱进行含量测定，对醋酸可的松仅进行化学鉴别。2010 年3 月《北京市医疗机构制剂再注册和标准整顿工作方案》[ 京药监注(2010)10 号] 开始实施，要求医疗机构对其化学制剂中的活性成分均应建立含量测定方法，并制定限度。本研究考虑到可麻滴鼻剂中的活性成分盐酸麻黄碱和醋酸可的松化学性质相差较大，无法在同一色谱系统中进行分离、测定，故采用不同的提取溶剂对2 个组分分别进行提取后，采用专属性较强的高效液相色谱法测定，为建立该制剂的质量控制方法提供了依据。 　　1　仪器与试药 　　Agilent 1100 高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);电子天平(Sartorius BT25S，美国赛多利斯，d：万分之一);紫外分光光度计(岛津UV-2550);pH 计(上海精密科学仪器厂pHSJ-3F 型);盐酸麻黄碱对照品(赤峰艾克制药科技股份有限公司，批号：120332，含量：99.5%)，醋酸可的松对照品(批号：100123-200303，中国食品药品检定研究院，含量：99.7%);甲醇、乙腈为色谱纯(天津四友精细化学品有限公司);可麻滴鼻剂(本院制剂室自制，批号20120913规格：含盐酸麻黄碱1%，醋酸可的松0.25%)。 　　2　方法与结果 　　2.1　盐酸麻黄碱 　　2.1.1　溶液的配制 　　① 对照品储备液：精密称取盐酸麻黄碱50.0 mg 置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，制成浓度为1.0 mg·mL- 1的对照品储备液。② 供试品溶液：精密量取可麻滴鼻剂1 mL 于250 mL 量瓶中，加流动相稀释至接近刻度，超声10 min，充分摇匀，加流动相稀释至刻度，0.22 mu;m 微孔滤膜过滤，做为供试品溶液。③ 阴性样品溶液：精密量取不含盐酸麻黄碱的可麻滴鼻剂1 mL 于250 mL 量瓶中，加流动相稀释至接近刻度，超声10 min，充分摇匀，加流动相稀释至刻度，0.22 mu;m微孔滤膜过滤，做为阴性样品溶液。 　　2.1.2　色谱条件及系统适应性试验　色谱柱：AgilentEclipse XDB-C18(4.6 mmtimes;150 mm，5 mu;m);流动相： 磷酸盐缓冲液( 取磷酸二氢钾6.8 g， 三乙胺5mL，磷酸4 mL，加水至1 000 mL，用氢氧化钠试液调节pH 值至3.0plusmn;0.1)- 乙腈(90 ：10);检测波长：210 nm;流速：1 mL·min - 1;柱温：室温;进样量：10 mu;L;理论塔板数以麻黄碱计算应ge; 3 000。上述色谱条件测定样品的色谱图见图1。盐酸麻黄碱与其他组分分离良好。 　　2.1.3　线性关系考察　精密量取盐酸麻黄碱对照品储备液0.1、0.2、0.4、0.8、1 mL 置10 mL 量瓶中， 加流动相稀释至刻度，制成标准系列溶液，进样10 mu;L，记录色谱图。以峰面积(A)为纵坐标，对照品溶液浓度(C)为横坐标， 绘制标准曲线， 得回归方程A = 18.90C + 0.083 3(r = 0.999 8)。结果表明盐酸麻黄碱在10.0 ～ 100.0 mu;g·mL- 1 与峰面积线性关系良好。 　　2.1.4　精密度试验　取盐酸麻黄碱对照品溶液，依“2.1.2”项下色谱条件，连续进样6 次，每次10 mu;L，测定峰面积，计算RSD = 0.25%，表明进样精密度良好。 　　2.1.5　重复性试验　取批号的可麻滴鼻剂样品6 份，按“2.1.1”项下方法制备成供试品溶液，测定。计算盐酸麻黄碱平均含量为9.985 mg·mL- 1，RSD 为1.02%(n = 6)，表明测定方法重复性良好。 　　2.1.6　稳定性试验　将批号的供试品溶液，室温下放置0、2、4、6、8、12、24 h 时，按“2.1.2”项下色谱条件测定峰面积，计算盐酸麻黄碱的含量，RSD分别为0.58%(n = 7)，表明供试品溶液在24 h 内稳定性良好。 　　2.1.7　加样回收试验　精密量取可麻滴鼻剂样品(批号0.5 mL 置250 mL 量瓶中，共9 份。分别加入1.0mg·mL- 1 盐酸麻黄碱对照品储备液3.0、5.0、7.0 mL，每个浓度3 份，摇匀，加入流动相稀释至近刻度