腺病毒载体在肿瘤治疗中的应用.pptVIP

* 双启动子 分别调控病毒复制所必需的不同基因。以PSA启动子调控Ad5的E1A，以hK2（human kallikrein 2）的启动子来调控E1B的表达，实现对前列腺癌的双重调控 杂合启动子 由hTERT启动子和CMV最小启动子组成的杂合启动子调控腺病毒E1a区基因表达 * 提高治疗效果的策略 通过改变腺病毒的嗜性增强转导靶向性 构建双衔接分子 该分子可同时与病毒外壳和宿主细胞结合，从而增强腺病毒载体的转导靶向性 病毒抗体：腺病毒纤突、五邻体基质和六邻体壳粒 配体：如叶酸酯、基本的成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor, FGF2） 抗体：如表皮生长因子受体的抗体（anti-epidermal growth factor receptor , anti-EGFR）、表皮细胞粘附素抗体（ anti-epithelial cellular adhesion molecule , anti-EpCAM） * 基因工程方法改变腺病毒的嗜性 腺病毒5型，暴露于纤突蛋白之外的HI 环结构备受重视，它可以允许更多得氨基酸片段的插入，约100个，如RGD-4C肽 嵌合的Ad5和Ad3纤突蛋白结构域 能高效地转导CAR低表达的肿瘤细胞； Ad5/3嵌合衣壳能在一定程度上避免体内早已存在的Ad5抗体对腺病毒的中和作用 * 提高治疗效果的策略 肿瘤特异性