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大球形颗粒又称Dane颗粒，是1970年Dane首先用电镜在乙肝病人血清中发现的。Dane颗粒是有感染性的完整HBV颗粒，呈球形，具有双层衣壳。外衣壳由来自宿主的脂质双层和包膜蛋白组成，有大约400个HBV表面抗原（HBsAg）即蛋白镶嵌于脂质双层中。用离子去垢剂处理病毒颗粒，去除病毒外衣壳后，暴露出内层核心。核心的表面为病毒的内衣壳，内衣壳蛋白为HBV核心抗原（HBcAg）。HBcAg经酶或去垢剂作用后可暴露出e抗原(HBeAg)。核心颗粒中间包裹着双链DNA分子、DNA聚合酶（P蛋白）等。 而小球形颗粒和由小球形颗粒串联而成的管形颗粒均由病毒的包膜蛋白构成，不含病毒基因组，因而不具有感染性，被称为亚病毒颗粒。  HBV 感染与复制过程 感染途径 乙型肝炎病毒无论通过哪个途径，乙肝病毒进入血液循环在体内流动，会经过人体的一个非特异性免疫清除，在血液循环里面要经过吞噬细胞的吞噬。病毒在循环中突破了这些屏障，游离到它需要复制的靶位，即肝细胞。病毒进入肝细胞复制，首先要使肝细胞接受它，也就是说肝细胞上要有受体与病毒结合。病毒可以依靠肝细胞的细胞膜的某一部分，通过胞引作用进到肝细胞内。病毒可以在此释放核酸，核酸在肝细胞内依靠细胞内的原料进行复制和合成。 复制与免疫应答 病毒一旦在肝细胞内复制，肝细胞就会有核酸出现，核酸产生后核心抗原就会相应的出现。核心抗原会包裹核酸，但由于核酸分子较小，包裹以后会有多余的一部分结构。多余的部分可以被核内的一些酶切掉，这一部分就是 E 抗原。因此 E 抗原的存在就是乙肝病毒复制的一个标志。 E 抗原从肝细胞释放到细胞以外，血液循环里面就能够检测到 E 抗原的存在。人体的免疫细胞就会通过免疫的应答产生相应的抗体，即 E 抗体。在病毒复制的初期， E 抗原产生的量要大于抗体，因此这时检测到的是 E 抗原而 E 抗体检测不到。 免疫损伤 人体除在血液循环内对抗原进行应答之外，含有病毒复制的肝细胞还会有细胞膜结构的一些变化。这些变化可以诱导人体的免疫细胞，对有病毒的肝细胞进行免疫应答，从而对该细胞进行杀伤，使肝细胞发生免疫损伤，细胞内的转氨酶就会释放到血液循环内，细胞核也会破碎从而把细胞内的物质释放出来，这就是免疫应答的过程，导致了免疫损伤。因此也导致了我们所说的肝功能损害，通过一些生化指标的监测可以监测到肝功的损害。 cccDNA 的形成 乙肝是慢性疾病，乙肝病毒在肝细胞内是连续传代。病毒一旦进入肝细胞以后就会开始复制，复制出的病毒就会从肝细胞里面释放出来，而释放出来的病毒除了被人体免疫系统进行识别和杀伤之外，还有一部分会再侵犯其他的肝细胞，并在其他肝细胞里面再进行这样的复制，如此循环。能够在肝细胞里复制的病毒是有活性的，这种乙肝病毒它的 DNA 是松散的双链结构。它是个这种双链结构是松散的而不是闭合的环结构。但是，有些病毒的核酸在进到肝细胞的细胞核以后，在 DNA 聚合酶的作用下，将环形松散的缺口补齐，变成一个超螺旋的共价、闭合、环状 DNA ，即 cccDNA 。 HBV cccDNA：“睡眠”的病毒 DNA cccDNA 形成之后状态比较稳定，可以称其为肝细胞核内“睡眠”的病毒 DNA ，当病毒活跃性复制时，它又可以作为一个模块来复制病毒。一般在每个肝细胞核内，可以有 5～50 拷贝的 cccDNA 。 ? cccDNA 的意义 cccDNA在肝细胞内很稳定，只要肝细胞不被破坏很少释放到外周血液循环，因此很难从血液中检测。但如有大片肝细胞坏死，大量的 cccDNA 就会从细胞核内释放到血液循环，此时人体的免疫系统除对释放的 cccDNA 有应答外，对于人的细胞核也会产生抗体，即抗核抗体。抗核抗体的存在是细胞核暴露所引起的。 是乙肝病毒的核心物质和病毒复制的基础。在病毒DNA携带的遗传基因发出的“指示”下，HBVDNA分别复制出新的病毒外壳和DNA核心，随后重新组装，形成大量的新病毒，释放出来继续感染其他肝细胞。 乙肝病毒DNA是HBV感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。中国以及亚太地区乙肝治疗专家均指出：乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因，乙肝治疗的根本目的是抑制病毒复制。  病毒的繁殖被称之为“复制”，在复制的过程中，有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。没有这两个因素，乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA（即HBV-DNA）聚合酶。没有这种聚合酶的作用，乙肝病毒的