药理_抗心律失常药课稿.ppt

* 小结 广谱 IA类：奎尼丁（房性）；普鲁卡因胺（室性） IC类：其他药无效的危重病例 III类：房性，室性心律失常 窄谱 IB类：室性心律失常 II类及IV类:室上性心律失常(房颤，房扑, 室上性心动过速) * 补充：抗心律失常药的致心律失常作用 抗心律失常药的“致心律失常proarrhythmia）作用”，它包含引起新的心律失常和加重原有的心律失常二种情况。 机制与心律失常机制相同 近年报道IC类氟卡尼等药有致心律失常作用并增加病死率后，这一问题更受到广泛重视。 * 抗心律失常药的合理应用 由于药物的致心律失常作用，近年临床应用抗心律失常药已更趋慎重。对急性心肌梗塞而无严重心律失常者，建议不用Ⅰ类药物，必要时选用Ⅱ类药。对一般心律失常也以少用ⅠA、ⅠC类为宜。 * 治疗快速型心律失常的药物分类及电生理作用比较 * 思考题1.简述抗心律失常药的基本电生理作用。2.简述抗心律失常药的分类及各类代表药物。3.简述奎尼丁、利多卡因、苯妥因钠、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米抗心律失常作用特点及临床应用。 损伤不对称学说 * 【临床应用】 窄谱，室性心律失常急症抢救 心梗引起的室早、室速、室颤（首选药） 【不良反应】 毒性较小 中枢神经系统：嗜睡、头晕等 心脏毒性：窦性过缓、房室阻滞等。 利多卡因 lidocaine * 注意事项 1. 心功能不全者，利多卡因负荷量降低，静滴速度应有所减慢 2. 心梗病人体内α1-酸性糖蛋白增加，利多卡因与其结合而降低游离药物浓度。对利多卡因耐受。 * 苯妥英钠 phenytoin sodium 【药理作用】 与利多卡因相似 与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒时的迟后除极及触发活动 【临床应用】 室性心律失常（不如利多卡因） 强心苷中毒所致心律失常首选药 * IC 类 1. 主要影响心房肌、心室肌、希-浦纤维 2. 明显阻滞Ｎa+通道：↓传导↓自律性 3. 抑制K+外流→↑APD、ERP 缺点：明显致心律失常作用，增高病死率 氟卡尼、恩卡尼仅用于危机生命的顽固性室性心律失常，不宜用于其他心律失常 * 普罗帕酮（丙胺苯丙酮，心律平） 【药理作用】 明显阻滞钠通道，减慢传导、降低自律性 抑制K+通道，延长APD、ERP，减慢传导的程度超过延长ERP的程度，易引起折返,致心律失常 阻断β受体（化学结构与普萘洛尔相似） 阻断Ca2+通道 可致哮喘，心动过缓和负性肌力作用 * 【体内过程】 初始口服给药时，首过效应明显，F低 长期给药后首过效应减弱，F可达100% 血浆蛋白结合率90% 在肝脏代谢 肾脏排泄 * 广谱，室上和室性心律失常 不宜与其他抗心律失常药合用，避免心脏抑制 【不良反应 】 消化道：恶心、呕吐、味觉改变 心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰 【临床应用】 * 明显抑制Na+通道，抑制K+、Ca2+通道 1）降低自律性 2）减慢传导速度 3）延长ERP、APD 用于室上性和室性心律失常（其他抗心律失常药无效） 不良反应严重，致死性的心律失常（强抑制K+通道） 氟卡尼 flecainide * Ⅱ类药 β-肾上腺素受体阻断药 当交感神经兴奋、儿茶酚胺释放增多，激动心脏β受体，增强起搏电流和Ca2+电流导致心肌自律性增高 促进K+外流，增大舒张电位，使膜反应性增强，使传导速度加快，缩短ERP，故易引起快速性心律失常 * 普萘洛尔 Propranolol 具旋光性，左旋体既有受体阻断作用也有膜稳定作用，右旋体仅有膜稳定作用 药用品为消旋体 自1964年用于临床，至今仍广泛应用 发明者James Black于1988年获诺贝尔医学奖 * 【药理作用】 1.降低自律性 窦房结、心房及浦肯野纤维 运动及情绪激动时作用明显 2.高浓度减慢传导速度 （膜稳定作用） 3. 明显延长房室结ERP 普萘洛尔 Propranolol * 1、室上性心律失常：窦速、房颤、房扑和阵发性室上速 2、对与交感神经兴奋（运动、焦虑、甲亢、情绪激动等）有关的各种心律失常效果好 3、对甲亢、嗜铬细胞瘤诱发的室性心律失常有效 【临床应用】 * 【不良反应】 窦缓、房室传导阻滞、低血压、心衰 禁用 病窦综合症、房室传导阻滞、支气管哮喘和慢性肺部疾病 慎用 糖尿病 * 美托洛尔 选择性β1受体阻断药，无内在拟交感活性。比普乃洛尔的作用弱。不良反应较轻。 阿替洛尔 长效β1受体阻断药，抑制窦房结和房室结自律性，减慢房室传导，对希－浦系统也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者，但剂量勿过大。 * 艾司洛尔 短效β1 受体阻断药，抑制窦房结和房