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* * 10 体液免疫应答 Humoral Immune Response 10-1 Primary and Secondary Humoral Response (初次与再次体液免疫应答) 再次应答 初次应答 初次免疫 再次免疫 天 数 0 7 14 21 28 35 42 100000 10000 1000 100 10 1 0 抗原特异性血清抗体滴度（Log） IgG IgM 10-2 Theories of Ab Formation（抗体生成的理论) 侧链学说 （Side chain theory） 模板学说 （Template theory） 克隆选择学说 （Clonal selection theory） 侧链学说 模板学说：先有钥匙后有锁？ Ab Ag 抗体的亲和力成熟难道不是免疫系统在按照抗原（模版）来制造更高亲和力的抗体？ Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960 ：对抗原A 特异的 T/B 细胞克隆 抗原A 克隆选择学说 延迟相 A B C D E 初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答 抗C 抗体 抗C 抗体 Bm细胞 Bm细胞 血清抗体浓度 天 数 针对抗原 C 的初次体液免疫应答 针对抗原 B 的初次应答 抗原C 免疫 抗原C 抗原B 免疫 针对抗原 C 的再次体液免疫应答 10-3 B 细胞的活化与抗体的产生 B1 = CD5+ B2 = CD5- 抗原 补体 (C3bi ) CD23 CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR B 细 胞 表 面 受 体 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4 CD32 IgG 补体 (C3b,C4b ) CD40-L 1 2 1 2 CD40/CD40L B1 细胞 B2 细胞 Th细胞 TI-1 抗原 TD 抗原 TI 与 TD 抗 原 CD4 LPS LPS 受体 多效价抗原 TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导 B 细胞 初次免疫 再次免疫 天 数 0 7 14 21 28 35 42 100000 10000 1000 100 10 1 0 抗原特异性血清抗体滴度（Log） IgM TI 抗原诱导的体液免疫应答 B BCR TCR 外来抗原 MHC II Th 细胞因子 CD40L Th cells help to activate B2 cells 活性封闭 第1信号 第2信号 B细胞活化的双信号模型 CD40 CD40L Th 没有Th 细胞的帮助 B B IFN-g , IL-4, IL-5 第1信号 MHC-II/抗原肽 / TCR CD4 浆细胞 B记忆 细胞 暗区 明区 生 发 中 心 树突细胞 初级淋巴小结 早期生发中心 生发中心 Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th Th B CD40L CD40 分泌细胞因子 Th B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程 Bm CD28 抗体分子的类别转换 m d g3 V J g3 D V J D Primary transcript V-D-J m mRNA Primary transcript V-D-J g3 mRNA m d Lost genes IgM maturation IgG IgG IgM primary antigen secondary antigen antibody response primary response secondaryresponse time （Class-switching） IL-4 IL-2 IL-4 IL-