第八章祛风湿药.ppt

第八章 祛风湿药 熟悉祛风湿药的主要药理作用 掌握秦艽的药理作用和现代应用 熟悉独活的药理作用 了解防己、五加皮、雷公藤的药理作用 第一节 概述 祛风湿药的定义： 祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。 祛风湿药的功效： 第一节 概述 痹证的现代研究： 类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。 临床常见病症： ⑴类风湿性关节炎-RA， ⑵强直性脊柱炎（AS）， ⑶系统性红斑狼疮（SLE）等。 痹证 病机：机体免疫功能异常，内分泌功能紊乱，感染等。 第一节 概述 祛风湿药的药理作用： 1、抗炎 2、镇痛 3、影响免疫功能 1、抗炎 ?抗炎特点： 对急慢性验证均有不同程度的抑制作用。 ?抗炎作用机理： 作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分 泌，增强肾上腺皮质功能。 2、镇痛 3、影响免疫功能 明显抑制免疫功能 第二节 常用药物 秦 艽 秦艽的有效成分 主要成分为龙胆苦苷： 包括 秦艽碱甲（龙胆碱）、 秦艽碱乙（龙胆次碱）。 [秦艽药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用 功效： 祛风湿，清湿热，止痹痛。 [秦艽药理作用] （1）抗炎 ?有效成分：主要为秦艽碱甲。 ?作用特点： ⑴明显抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀； ⑵显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀； ⑶抑制大鼠甲醛性关节炎； 秦艽 ?抗炎作用机理： 作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分 泌，增强肾上腺皮质功能。 秦艽抗炎作用机理 1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。（说明皮质激素合成增多） 2、切除垂体的大鼠该作用消失。 [秦艽药理作用] （2）镇痛 ?有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等 ?作用特点： ⑴明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应； ⑵明显降低热板法致小鼠疼痛反应； ⑶镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。 [秦艽药理作用] （3）抗过敏 ?有效成分：秦艽碱甲。 ?作用特点： ⑴抗组胺引起的豚鼠哮喘和过敏性休克； ⑵抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。 [秦艽药理作用] （4）镇静 ?有效成分：秦艽碱甲。 ?作用特点：显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，大剂量可引起中枢麻痹死亡。 [秦艽药理作用] 其他药理作用 （1）升高血糖 ?有效成分：秦艽碱甲 ?作用特点： 大鼠腹腔注射秦艽碱甲200mg/kg, 30分钟后血糖显著升高，维持约3小时。 升高血糖机理 ?作用机理： 促进肾上腺素的释放而升高血糖。 秦艽 （2）降压 ?有效成分：秦艽碱甲 ?特点：维持时间短。 秦艽 （3）保肝利胆 ?有效成分： ?作用特点： ⑴抗小鼠脂多糖/芽孢杆菌肝损伤模型； ⑵抗小鼠CCL4肝损伤模型。 TNF TNF 是具有多种生物活性的炎性介质; TNF在血清免疫损伤中非常重要; 肝损伤患者TNF显著增加; [秦艽现代应用] 1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎 2、流行性脑脊髓膜炎 3、肩关节周围炎 4、小儿急性黄疸型传染性肝炎 [不良反应] 不良反应： 恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。 祛风湿药 防 己 防己的有效成分 ?有效成分： 粉防己碱（汉防己甲素） 防己诺林碱（汉防己乙素） 药动学 家兔静注粉防己碱，代谢为二室模型： T1/2α为7.20分钟 T1/2β为72.68分钟 Vc为14.28L Vd为42.10L CL为每小时18.6L/kg 药动学_Vd Vd：表观分布容积 5L：药物分部于血浆 10－20L：药物分部于体液 40L：药物分部于组织器官中 100L：药物分部集中于某一个器官 Vd越大表示排泄越慢。 [防己药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用 功效：利水消肿，祛风止痛。 [防己药理作用] （1）抗炎作用 ?有效成分：粉防己碱，防己诺林碱 ?作用特点： ①影响炎症反应多个环节。 ②关节肿胀、耳壳肿胀， ③毛细血管通透性， ④中性白细胞黏附、游走。 抗炎作用机理 ?直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。 抗炎作用机理 进一步研究发现： 粉防己碱（Tet）抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质（PGｘ、LTｘ）的产生与释放。 粉防己碱（Tet）抑制IL－1和TNF活性，后者由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用， [防己药理作用] （2）抗过敏和抗免疫 ?有效成分：粉防己碱 ?作用特点：抗Ⅰ－Ⅳ变态反应： 防己 ①抑制细胞免疫和体液免疫，实验显示，显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化，抑制抗体生成等。 ②抗家兔过敏性休克，抗豚鼠离体气管条收缩，抗大鼠肥大细胞释放组胺。 防己 ?抗过敏和抗免疫作用机理： 钙通道阻滞作用（抗Ca++内流，抗胞浆Ca++ 释放） [防己药理作用] （3）镇痛 ?有效成分：总碱，粉防己碱，防己诺林碱等 ?作用特点： 提高痛阈百分率，与川乌